2023 年度研究成果報告書

Phactr1遺伝子変異を背景とするウエスト症候群の分子病態メカニズムの解明

研究課題

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研究課題/領域番号	20K08200
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
研究機関	愛知県医療療育総合センター発達障害研究所
研究代表者	浜田奈々子愛知県医療療育総合センター発達障害研究所, 分子病態研究部, 主任研究員 (70721835)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2024-03-31
キーワード	ウエスト症候群 / Phactr1
研究成果の概要	PHACTR1はウエスト症候群患者より遺伝子変異が同定された遺伝子であり、これまでに神経細胞移動や樹状突起形成に及ぼす影響について解析してきた。本研究では、PHACTR1変異の臨床的意義に焦点を絞り、患者由来リンパ芽球を樹立し、性状解析を行なった。健常者と患者由来リンパ芽球でPHACTR1の発現量や細胞内局在に差はなかったことから、アクチンやプロテインフォスファターゼとの結合能の違いが疾患の原因となっていることが示唆された。またPHACTR1と結合するKCNT1も神経細胞移動に関与することが示唆された。
自由記述の分野	神経発達
研究成果の学術的意義や社会的意義	PHACTR1は日本人ウエスト症候群患者からバリアントが同定された遺伝子である。PHACTR1はシナプス関連分子など主要なてんかん原因分子とは異なり、細胞骨格を構成する分子と相互作用するが、生理作用等は全く不明である。本研究で患者の細胞を用いて得られた結果は、Phactr1の細胞生物学的性状やてんかんの発症機序を理解する一助となり、新規治療法の開発につながる可能性がある。