| 研究成果の概要 |
トリソミー21が原因であるダウン症では, 新生児の5~10%で一過性骨髄異常増殖症 (TAM) という前白血病を発症する。その多くは自然寛解するが, 約20%は4年以内に急性骨髄急性白血病 (ML-DS) へと進展する。このML-DSへの進展に際して, RUNX1の部分的タンデム重複変異 (RUNX1-PTD) が約20%の症例でみとめられた。本研究では,この新規変異の分子生物学的機能を検索した。その結果, 野生型分子と比較して, 転写活性化能と細胞内局在に異常が見られた。ノックインマウスを用いた検索では, 既報のRUNX1変異とは異なり, 早期に白血病発症を引き起こすことを確認した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
白血病の発症機構を探索する際, 発症以前の状態を観察することは疾患特性から困難を要する。しかしML-DSの場合, ダウン症を背景にTAMからML-DSへの進展は, トリソミー21とGATA1変異に加えて, 本研究で焦点を当てた RUNX1-PTD 変異などの付加が原因になっていることを示した。この様な発見は, 白血病の多段階発症のメカニズムを明らかにする上で, 非常に重要である。加えて, RUNX-PTD 変異は, 他の RUNX1遺伝子変異と異なり, 極めて早期に白血病を引き起こすことを発見した。この知見はCBF-AMLの発症機構の解明にも資するものである。
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