研究実績の概要 |
自閉症は、コミュニケーション障害・社会性の障害・常同行動といった中核症状のほかに、感覚過敏など感覚処理の問題がしばしば合併するが、感覚障害の病態解明はほとんどなされていない。本研究では、自閉症モデルラットを用いて嗅覚神経系の異常と嗅覚刺激に対する細胞応答を明らかにすることで、ヒト自閉症における嗅覚過敏の病態解明と自閉症児のQOL向上を目指す。本年度は、自閉症モデルラットの嗅覚中枢神経系について、嗅覚刺激に対する嗅覚神経系の生理的・形態学的解析を中心に研究を行った。 妊娠9、10日目のWistarラットにサリドマイドを経口投与し、コントロールでは溶媒を投与した。いずれも、生まれた仔を自閉症モデルラットとして実験に用いた。生後50日目に嗅覚刺激をラットに提示した直後に灌流固定を行って脳を摘出し、神経細胞の活動を神経活動マーカーであるc-fosを用いた免疫組織化学で可視化した。嗅覚刺激物質にはイソアミル酢酸および1,8-シネオールを用いた。免疫組織化学ではc-fos陽性細胞の同定を行うため、抗c-fos抗体と、神経細胞マーカーであるNeuNや抑制性神経マーカーであるパルブアルブミン(PV)、カルビンジン(CB)、血管作動性腸管ペプチド(VIP)に対する抗体を用いた蛍光二重染色を行い、嗅球・前梨状皮質・後梨状皮質・扁桃体における解析を行った。c-fos陽性細胞はNeuN陽性のニューロンであった。c-fos陽性でかつPV, CB, VIP陽性の抑制性ニューロンは少数であった。扁桃体においては嗅覚刺激によりc-fos陽性の抑制性神経が観察されるようになった。c-fos陽性細胞の形態、分布、数については解析を続けている。
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