2022 年度研究成果報告書

SAMD9遺伝子変異が関与する造血異常と易感染性について

研究課題

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研究課題/領域番号	20K08206
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
研究機関	京都大学
研究代表者	川崎ゆり京都大学, iPS細胞研究所, 特定研究員 (70507079)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	SAMD9 / MIRAGE症候群 / iPS細胞
研究成果の概要	細胞増殖をSAMD9遺伝子の正常型と変異型で比較を行った。その結果、iPS細胞では正常型と変異型で有意差はなかった。しかし、iPS-ML細胞になると増殖は、正常型＞ヘテロ接合体＞変異型ホモ接合体の順で抑制された。これは、MIRAGE症候群の造血異常は、分化した段階で増殖が抑制されることを示唆するものである。 iPS-MP細胞をサイトカインの誘導因子で刺激し、サイトカイン濃度を測定した。その結果、健常人由来iPS-MP細胞とは異なり高値を示すサイトカインが、疾患特異的iPS-MP細胞で検出された。この高値を示したサイトカインの異常な産生は、SAMD9遺伝子変異が原因であることが示唆される。
自由記述の分野	幹細胞生物学
研究成果の学術的意義や社会的意義	iPS細胞を応用し発展させた細胞に単球系の細胞株であるiPS-ML細胞と、マクロファージ様の細胞であるiPS-MP細胞がある。これらの細胞は遺伝子変異が原因で発症する患者から作製することができ、細胞レベルでの病態再現に役立つ。今回、これらの細胞をMIRAGE症候群の研究に適用し新たな知見を得た。MIRAGE症候群の患者は症状の重い小児であるため、患者から研究のために十分な量の血液を採取することは非常に困難である。また、治療の影響を受けている患者の血液細胞を用いた研究とは違い、治療の影響や患者の体内環境の影響を除外できるiPS-ML細胞およびiPS-MP細胞の研究への応用は非常に有用であった。