| 研究課題/領域番号 |
20K08223
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| 研究機関 | 東京都立神経病院(臨床研究室) |
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研究代表者 |
福田 光成 東京都立神経病院(臨床研究室), 神経小児科, 医師 (80274330)
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| 研究分担者 |
眞下 秀明 東京都立神経病院(臨床研究室), 神経小児科, 医師 (00869406)
柏井 洋文 東京都立神経病院(臨床研究室), 神経小児科, 医師 (20604333)
松尾 健 東京都立神経病院(臨床研究室), 脳神経外科, 医師 (10733941)
小森 隆司 東京都立神経病院(臨床研究室), 検査科, 医師 (90205526)
佐久間 啓 公益財団法人東京都医学総合研究所, 脳発達・神経再生研究分野, プロジェクトリーダー (50425683)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 神経免疫 / 難治性てんかん |
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| 研究実績の概要 |
感染免疫は小児期痙攣性疾患の病態に深く関わる。炎症性サイトカインは痙攣性疾患の病態に関与すると報告され、近年では自然免疫を作動さ せるToll様受容体(Toll-like receptor:TLR)やNLRP3インフラマソームも痙攣性疾患の病態に関与すると報告されるが、未解明である。そこ で小児難治性てんかんに対する新たな分子標的療法の開発を目指し、炎症性サイトカイン、TLRやNLRP3等の神経免疫系を介した小児難治性てん かんの病態解明を以下のプロセスで行う。
（1） 各々の難治性てんかん患児のてんかん分類(症候群)や原因を精査した上で（2） 各患者の中枢神経系サイトカインの病的プロファイルと自然免疫系の病的活性化状態を明らかにし（3） 明らかとなった病的神経免疫状態をマウスを用いた動物てんかんモデルで再現し（4） この動物モデルにサイトカイン受容体、TLRやNLRP3阻害薬等を投与し治療効果を評価する。
初年度は先ずは臨床的研究を先行させたが、コロナ禍の影響を受けての受診控や患者数減少により、研究は非常に遅れたペースとなった。
具体的には難治性てんかん患者の髄液保存検体20症例のうち11症例の同意取得を得た。患者のてんかん病名プロファイルであるが、対象症例が少ないため現在のところ一定の傾向を見いだせていない。また難治性てんかんに対して行った外科手術症例で、保存組織を確保できる切除術は４症例のみであった。引き続き同意取得及び検体確保に務める。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
コロナ禍の影響を受けての受診控や患者数減少による。
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| 今後の研究の推進方策 |
今年度も保存検体使用の同意取得、新規切除術症例の検体確保に務める。幸い研究に協力的な患者さんが多く、コロナ禍の状態にもよるが相応の検体は確保できると思われる。また今年度は東京都医学研究所での基礎的研究も開始する予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
コロナ禍の影響により研究が遅れており、次年度繰り越しとなる研究費が発生した。研究は遅れてはいるが、対象検体が揃い次第一気に開始される。
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