| 研究課題/領域番号 |
20K08224
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
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| 研究機関 | 愛知県医療療育総合センター発達障害研究所 |
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研究代表者 |
中山 敦雄 愛知県医療療育総合センター発達障害研究所, 細胞病態研究部, 部長 (50227964)
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| 研究分担者 |
松木 亨 愛知県医療療育総合センター発達障害研究所, 細胞病態研究部, 主任研究員 (90332329)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | Rett syndrome / MECP2 / gene therapy / oligodendrocyte / AAV |
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| 研究成果の概要 |
レット症候群原因遺伝子MECP2の遺伝子治療は適切な発現制御が困難なため、臨床応用に至っていない。MECP2下流の機能分子miR-199aを新規の補充遺伝子とした当初の研究計画は、Mecp2-KOマウスが生後4-5週で死亡しmiR-199aの効果判定が困難だったため、KOマウスの延命効果があるMecp2自体を発現させる新たなベクター開発に目的を変更した。治療標的細部をオリゴデンドログリアに絞り、この細胞で高活性のCNP遺伝子プロモーター下でMecp2を発現するベクターを構築した。このベクターは経静脈投与によって期待した延命効果が得られたが、延命後の筋力低下は十分改善されなかった。
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| 自由記述の分野 |
病理学
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
多機能分子MECP2の遺伝子変化によるレット症候群では、原因遺伝子がわかっているにも関わらず遺伝子治療の臨床応用は困難となっている。これはMECP2を過不足なくさまざまな細胞腫で発現させることが必要だが、それが難しいためである。今回の研究ではレット症候群遺伝子治療に向けて、神経細胞のみでなくオリゴデンドログリアでのMECP2発現回復が生命予後改善に重要であることが示唆された。
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