| 研究実績の概要 |
近年、少量のLPS等に暴露させ自然免疫系を活性化させ、感染防御効果を誘導するTrained Immunity(TI)の概念が注目されている。本研究の目的は、非致死量の糞便懸濁液（Cecal slurry, CS）を予め投与してTIを誘導した新生仔マウスに致死的敗血症を誘導して、TIの保護効果を検討することである。
本年度は、日齢3に0.5mg/g CS（非致死量, PTx群）または生食(Veh群)を前投与し、72時間後（7日齢）にCS 1.5mg/g(LD83)を投与し、敗血症誘導3, 6時間後の肝臓免疫関連遺伝子発現・炎症性脂質メディエーター発現を検討した。
肝臓PCRアレイ結果については、PTx群をVeh群と比較した場合は、敗血症誘導6時間後にPTx群において免疫関連遺伝子5種（Cd14, C5aR1, IL-1r1, Mx1, Irf7）の有意な発現抑制を認めた（fold change>4.0, p<0.05）。
敗血症誘導後の肝臓脂質メディエーター動態は、PTx群においてVeh群と比較し、敗血症誘導3時間後にアラキドン酸（AA）由来LM（15deoxy-d12,14 PGJ2）が有意に減少しており、敗血症誘導6時間後にエイコサペンタエン酸（EPA）由来LM4種（12-HEPE, 15-HEPE, 18-HEPE, EPA）、ドコサヘキサエン酸（DHA）由来LM5種（4-HDHA, 7-HDHA, 14-HDHA, 17-HDHA, DHA）、AA由来LM4種（5-HETE, 12-HETE, 15-HETE, AA）が有意に低下していた。
以上の結果より、軽微な先行感染は敗血症誘導6時間後の肝臓免疫関連遺伝子および炎症性脂質メディエーター発現を抑制することが明らかとなった。現時点では、本モデルにおけるTIの保護効果は、異常な全身性炎症反応の制御を介したものと考えている。
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