| 研究課題/領域番号 |
20K08230
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
樅木 勝巳 岡山大学, 自然生命科学研究支援センター, 教授 (70304615)
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| 研究分担者 |
藤原 隆 広島文化学園大学, 看護学部, 教授 (30036496)
平山 晴子 岡山大学, 自然生命科学研究支援センター, 助教 (40635257)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | 二分脊椎症 / モデル動物 / 歩行障害 / 病態解析 / 脊髄奇形 / 運動神経細胞 / 知覚伝導路障害 / 神経細胞発生障害 |
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| 研究実績の概要 |
椎弓の欠損を主徴とする非致死性脊髄奇形である二分脊椎症は，椎弓の欠損状態や奇形箇所の脊髄の状態から病形が区分される。本奇形は、椎弓欠損のみに奇形が限局しする潜在性型と椎弓欠損に髄膜あるいは脊髄と髄膜の両方が巻き込まれる嚢胞性型とに区分される。一般に潜在性型は無症状であるが，嚢抱性型は種々の程度の神経障害を示す。これまでの二分脊椎症に関連する研究では、この神経障害の病態は臨床知見に基づいたものがほとんどであり，実験に基づく知見は臨床知見に比べてはるかに少ない。特に、幼若年時に臨床症状を示さず、年齢進行に伴って神経症状を呈する場合がある潜在性型二分脊椎症においては、神経症状の発現に至る病態については不明な点が未だ多く残されている。
我々はこれまでに二分脊椎症で見られる神経障害の病態を詳細に解析することを目的として，ヒト二分脊椎症患者に似た後肢運動障害を示す二分脊椎モデル動物を開発し，奇形領域の神経細胞の発生異常や神経伝導路形成異常が二分脊椎症で併発することが多い歩行障害を誘発する可能性を示してきた。すなわち、本モデルは、人為的に二分脊椎を引き起こすことから本奇形の病態解析に有用なモデル動物の可能性を示した。
既報では二分脊椎症モデル動物が示す二分脊椎症の病型は、嚢胞型ではあるが最も重症例である脊椎裂に類似したものであり、ヒトにおいて最も発症例が多い病型を示さないという。一方、これまでに我々は、提示したモデルにおいて脊椎裂ではない嚢胞型や潜在型の病型を示すことを示し、モデル動物として高いポテンシャルを有することを確認した。しかし、安定的な作出について検討を重ねる必要があると考え、新たに二分脊椎処置時に同時に記録した映像記録の参照しながらニワトリ胚の二分脊椎処置の実施タイミングの調整する方法を検討した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
令和2年度は、研究代表者の体調不良及びCOVIT-19の蔓延に伴う機関内対策に加え、本研究の実験材料であるニワトリ受精卵の供給地域である香川県において高病原性鳥インフルエンザの発生もあって当初計画を大幅に入れ替えて実施した。具体的には、長期間保存したサンプルを用い実験を実施、並びに本研究に用いるニワトリモデルの作出条件の再設定を行った。よって、当初計画に比べるとわずかに研究の進捗の遅延が認められる。一方、現在の研究の当初計画で実施予定の脊椎裂モデルを用いた解析に加え、新たに作出することができるようになった嚢胞型モデルを用いた解析も同時並行で進めていることから、ヒト二分脊椎症の病態を把握するための基礎データを収集するという本研究の命題から鑑みると本研究は順調に推移していると判断できる。
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| 今後の研究の推進方策 |
令和３年度には、昨年度に実施した実験結果をもとに機器の温度制御方法及びデータの記録方法の更新を行うとともに、改良したサンプル固定方法を用いた運動神経細胞の発生動態の追跡を再開する。なお、これまで計画では、脊髄裂タイプの奇形をもつ二分脊椎ヒヨコで実施予定であったが、このタイプに加え、平成29年度の研究で作出可能となった嚢胞型タイプでの実験も加える。これにより本研究計画によって得られるデータのヒトへの外挿化を図る。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
次年度使用額が発生した理由は、研究代表者に体調不調の問題が発生した上に、令和2年度に実験材料であるニワトリ受精卵の入手が生産地域における高病原性鳥インフルエンザが発生し、入手が困難となったためで当初予定していた実験が実施できなかったこと並びにCOVIT-19感染症対策のためにface_to_faceの研究打ち合わせの実施もできなかったことによる。研究代表者の体調不調の問題は解決し、高病原性鳥インフルエンザも終息したことやCOVIT-19感染が落ち着くことを期待し、当該経費を、次年度、実験モデル動物胚作出の実験に必要な物品費等に充当する。
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