| 研究課題/領域番号 |
20K08250
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
宗形 光敏 東北大学, 医学系研究科, 非常勤講師 (30312573)
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| 研究分担者 |
佐藤 恭弘 帝京大学, 医学部, 助教 (00750241)
鈴木 亮 帝京大学, 薬学部, 教授 (90384784)
児玉 浩子 帝京平成大学, 未登録, 特任教授 (00093386)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| キーワード | Menkes disease / Macular mouse / Copper |
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| 研究成果の概要 |
Menkes病は銅トランスポーターATP7Aの遺伝子異常があり、必須元素の銅を脳へ送達できない。我々はこの疾患の病態マウスに銅錯体を経口投与しその有効性を確認したが、下痢が生じ易かった。Disulfiram(DSF)は臨床では嫌酒薬として使用される。DSFは食餌中や体内の銅と錯体を形成する。DSFをMenkes病モデルマウスに投与したところ、粉末では効果は不安定だが、溶液の形では病態マウス全例が生存し、脳内の銅濃度の上昇も確認できた。一方銅に依存するノルアドレナリンの生成は不十分であり、また過量投与では脳重量を抑制した。臨床導出のためには銅製剤の併用と血中濃度測定等慎重な計画が必要である。
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| 自由記述の分野 |
小児科
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
Menkes病は銅の吸収不全を来す重篤な遺伝性疾患であり、未治療では致死的である。治療には銅製剤の注射の継続が必要であり、患者、保護者の負担は大きく、効果も限定的である。この疾患におけるDisulfiramの応用は本疾患の経口薬による治療を可能とし、患者の負担を軽減する。また銅の過剰部位から脳へ消化管の負担なく銅を移送するため、治療効果の進展も期待できる。
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