2022 年度研究成果報告書

創傷の治癒過程に異所性発現するAIDの新規「細胞外マトリクス構築制御」機能の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	20K08318
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分53010:消化器内科学関連
研究機関	久留米大学
研究代表者	岡田季之久留米大学, 医学部, 助教 (10607328)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	炎症性腸疾患 / AID / 異所性発現
研究成果の概要	炎症によって大腸上皮細胞に異所性発現するAIDの役割を明らかにするために、DSS誘発大腸炎モデルを野生型およびAID欠損マウスに用いて検討した。大腸炎の誘導に伴い減少した体重の回復がAID欠損マウスにおいて遅延すること。そして回復期に移行した野生型とAID欠損型マウスの大腸上皮細胞において、細胞外マトリックス関連分子の発現が有意に変化するだけでなく、大腸組織の疾患スコアが野生型と比してAID欠損マウスにおいて有意に高いことが分かった。またAIDを安定発現させた細胞株を用いた実験では、AIDが標的遺伝子に結合することでDNAの脱メチル化を誘導し、その遺伝子の発現を調節する可能性を明らかにした。
自由記述の分野	粘膜免疫
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究成果より、炎症に伴って大腸上皮細胞に異所性発現するAIDの役割を理解することは、大腸粘膜を治癒(創傷治癒過程)させるためのメカニズムを理解するための一助になることが期待できると考えられる。さらに先行研究では異所性なAIDの発現は、上皮細胞の悪性転換に関与する可能性が報告がされていることからも、慢性炎症による発がん機構の解明にも貢献できる可能性が期待される。