高感度メチル化解析法による新たな肝癌診断スクリーニング検査の構築

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 20K08332
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 山崎 隆弘 山口大学, 大学院医学系研究科, 教授 (00304478)
• 研究分担者: 末廣 寛 山口大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (40290978) ; 高見 太郎 山口大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (60511251) ; 佐伯 一成 山口大学, 医学部附属病院, 助教 (60634756)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 肝細胞癌 / リキッドバイオプシー / SEPT9 / メチル化

研究実績の概要

我々は、SEPT9メチル化高感度解析法によるリキッドバイオプシーを開発し、肝癌の検査感度63.2%、早期肝癌の検査感度42%と以前報告している(Hepatol Commun. 2020 Jan 2;4(3):461-470)。本研究では、以前の報告結果をトレーニングセットとし、そのバリデーションを行った。今年度、肝癌症例120例、慢性肝障害症例80例の検体を集積し、メチル化SEPT9(m-SEPT9)測定を行っている。さらに、糖尿病患者における非B非C肝癌(NBNC肝癌)スクリーニングシステム構築のため、FIB-4 index 2.5以上の糖尿病患者をリクルートし、肝画像検査およびm-SEPT9検査用の保存血清と腫瘍マーカー測定を6ヶ月に行うことで、m-SEPT9検査の有用性を検証するprospective studyを行った。しかし今年度は、昨今の情勢から患者リクルートが困難であり、まだ数例のエントリーの状況である。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

バリデーション研究については順調に検体収集ができている。
しかし、糖尿病患者における肝癌スクリーニングシステム構築の研究に関しては、昨年来の新型コロナウイルス感染症によるオンライン診療等により、患者リクルートが不十分であった。

今後の研究の推進方策

患者リクルートが不十分であった糖尿病患者については、当院の糖尿病内科の医師に再度、リクルート依頼をし、症例集積に努める。

次年度使用額が生じた理由

今年度は、新型コロナ流行のため、海外および国内学会もweb参加であったため、旅費の計上が不要となり、次年度使用額が生じた。次年度も旅費による使用は不透明な状況であるが、その分を研究遂行の消耗品に充てるよう考慮したい。

研究成果

• [雑誌論文] Combination of CA19-9 and Blood Free-Circulating Methylated <b><i>RUNX3</i></b> May Be Useful to Diagnose Stage I Pancreatic Cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto Yuko、Suehiro Yutaka、Kaino Seiji、Suenaga Shigeyuki、Tsuyama Takanori、Matsui Hiroto、Higaki Shingo、Fujii Ikuei、Suzuki Chieko、Hoshida Tomomi、Matsumoto Toshihiko、Takami Taro、Nagano Hiroaki、Sakaida Isao、Yamasaki Takahiro
  • 雑誌名: Oncology 巻: 99 ページ: 234～239
  • DOI: 10.1159/000511940
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deep Ultraviolet Light-Emitting Diode Light Therapy for Fusobacterium nucleatum (2021)
  • 著者名/発表者名: Fukuda Soichiro、Ito Shunsuke、Nishikawa Jun、Takagi Tatsuya、Kubota Naoto、Otsuyama Ken-ichiro、Tsuneoka Hidehiro、Nojima Junzo、Harada Koji、Mishima Katsuaki、Suehiro Yutaka、Yamasaki Takahiro、Sakaida Isao
  • 雑誌名: Microorganisms 巻: 9 ページ: 430～430
  • DOI: 10.3390/microorganisms9020430
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical Benefits of Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy for Advanced Hepatocellular Carcinoma. (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki T, Saeki I, Kotoh-Yamauchi Y, Sasaki R, Tanabe N, OonoT, Matsuda T, Takuro Hisanaga T, Matsumoto T, Hidaka I, Ishikawa T, Takami T, Suehiro Y, Sakaida I.
  • 雑誌名: Applied Sciences(Basel) 巻: 11 ページ: 1882
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fecal DNA Testing of TWIST1 Methylation Identifies Patients With Advanced Colorectal Adenoma Missed by Fecal Immunochemical Test for Hemoglobin (2020)
  • 著者名/発表者名: Suehiro Y, Hashimoto S, Goto A, Yamaoka Y, Yamamoto N, Suzuki N, Higaki S, Fujii I, Suzuki C, Matsumoto T, Hoshida T, Koga M, Tsutsumi T, Lim LA, Matsubara Y, Takami T, Yoshida S, Hazama S, Yotsuyanagi H, Nagano H, Sakaida I, Yamasaki T.
  • 雑誌名: Clinical and Translational Gastroenterology 巻: 11 ページ: e00176～e00176
  • DOI: 10.14309/ctg.0000000000000176
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Invasion inhibition in pancreatic cancer using the oral iron chelating agent deferasirox (2020)
  • 著者名/発表者名: Amano Shogo、Kaino Seiji、Shinoda Shuhei、Harima Hirofumi、Matsumoto Toshihiko、Fujisawa Koichi、Takami Taro、Yamamoto Naoki、Yamasaki Takahiro、Sakaida Isao
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 20 ページ: 681
  • DOI: 10.1186/s12885-020-07167-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Microbicidal effect of deep ultraviolet light-emitting diode irradiation (2020)
  • 著者名/発表者名: Takagi Tatsuya、Nishikawa Jun、Yanagihara Masashi、Fukuda Soichiro、Kubota Naoto、Kobayashi Yuki、Otsuyama Ken-ichiro、Nojima Junzo、Tsuneoka Hidehiro、Sakai Kohei、Suehiro Yutaka、Yamasaki Takahiro、Sakurai Kenji、Itatani Kazuki、Sakaida Isao
  • 雑誌名: Lasers in Medical Science 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1007/s10103-020-03143-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mesenchymal Stem Cells Induce a Fibrolytic Phenotype By Regulating mmu-miR-6769b-5p Expression in Macrophages (2020)
  • 著者名/発表者名: Nishi Maiko、Matsumoto Toshihiko、Fujisawa Koichi、Suehiro Yutaka、Takami Taro、Yamamoto Naoki、Yamasaki Takahiro、Sakaida Isao
  • 雑誌名: Stem Cells and Development 巻: 29 ページ: 1457～1466
  • DOI: 10.1089/scd.2020.0123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Albumin-bilirubin score as a useful predictor of energy malnutrition in patients with hepatocellular carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Kotoh Yurika、Saeki Issei、Yamasaki Takahiro、Sasaki Ryo、Tanabe Norikazu、Oono Takashi、Maeda Masaki、Hidaka Isao、Ishikawa Tsuyoshi、Takami Taro、Sakaida Isao
  • 雑誌名: Clinical Nutrition 巻: - ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.clnu.2020.12.023
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of Handgrip Strength on Clinical Outcomes of Patients with Hepatocellular Carcinoma Treated with Lenvatinib. (2020)
  • 著者名/発表者名: Kotoh Y, Saeki I, Yamasaki T, Sasaki R, Tanabe N, Oono T, Matsuda T, Hisanaga T, Matsumoto T, Hidaka I, Ishikawa T, Takami T, Sakaida I.
  • 雑誌名: Applied Sciences(Basel) 巻: 10 ページ: 5403
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 肝疾患患者における糖化フェリチンの変動 (2020)
  • 著者名/発表者名: 石黒旭代, 藤永亜季, 小林利彦, 西岡光昭, 岡山直子, 水野秀一, 末廣 寛, 山﨑隆弘
  • 学会等名: 第16回合同地方会
• [学会発表] 便潜血検査と便DNA検査の併用によるnon-polypoid type大腸進行腺腫検出率向上の可能性 (2020)
  • 著者名/発表者名: 末廣 寛, 橋本真一, 山崎隆弘
  • 学会等名: 第106回日本消化器病学会総会
• [学会発表] Hsa-miR-5682は肝星細胞における細胞外マトリックス蛋白および分子シャペロンの発現を網羅的に抑制する (2020)
  • 著者名/発表者名: 松本俊彦, 藤澤浩一, 高見太郎, 山本直樹, 末広 寛, 山﨑隆弘, 坂井田 功
  • 学会等名: 第106回日本消化器病学会総会
• [学会発表] 経口鉄キレート剤デフェラシロクスを用いた膵癌の浸潤・転移に対する基礎的検討 (2020)
  • 著者名/発表者名: 天野彰吾, 戒能聖治, 藤本祐子, 播磨博文, 松本俊彦, 藤澤浩一, 高見太郎, 山本直樹, 山﨑隆弘, 坂井田 功
  • 学会等名: 第106回日本消化器病学会総会
• [学会発表] AFP responseはレンバチニブの肝細胞癌治療における奏効予測因子である (2020)
  • 著者名/発表者名: 佐伯一成, 厚東由里佳, 佐々木嶺, 大野高嗣, 岩本拓也, 日高 勲, 石川 剛, 高見太郎, 山﨑隆弘, 坂井田 功
  • 学会等名: 第106回日本消化器病学会総会
• [学会発表] 超高感度血清中メチル化DNA解析による胃癌スクリーニングの試み (2020)
  • 著者名/発表者名: 秀浦栄三郎, 岡本健志, 五嶋敦史, 橋本真一, 星田朋美, 藤郁英, 鈴木 千衣子, 檜垣真吾, 末廣 寛, 西川 潤, 山﨑隆弘, 坂井田 功
  • 学会等名: 第106回日本消化器病学会総会
• [学会発表] 肝癌合併慢性肝疾患患者におけるエネルギー代謝障害 (2020)
  • 著者名/発表者名: 厚東由里佳, 佐伯一成, 大野高嗣, 岩本拓也, 日高 勲, 石川 剛, 高見太郎, 山﨑隆弘, 坂井田 功
  • 学会等名: 第56回日本肝臓学会総会
• [学会発表] AFP responseはレンバチニブの肝細胞癌治療における奏効予測因子である (2020)
  • 著者名/発表者名: 佐伯一成, 厚東由里佳, 佐々木嶺, 大野高嗣, 岩本拓也, 日高 勲, 石川 剛, 高見太郎, 山﨑隆弘, 坂井田 功
  • 学会等名: 第56回日本肝臓学会総会
• [学会発表] 抗線維化核酸医薬品の開発に向けたmiR-5682の機能解析 (2020)
  • 著者名/発表者名: 松本俊彦, 藤澤浩一, 高見太郎, 山本直樹, 坂井田 功
  • 学会等名: 第56回日本肝臓学会総会
• [学会発表] バイオマーカー検出技術の開発および消化器がん検診への応用 (2020)
  • 著者名/発表者名: 末廣 寛
  • 学会等名: 第51回日本消化器がん検診学会中国四国地方会
• [学会発表] 画像奏効と肝予備能による進行肝癌の治療戦略 (2020)
  • 著者名/発表者名: 佐伯一成, 山﨑隆弘, 坂井田 功
  • 学会等名: 第24回日本肝臓学会大会
• [備考] 肝細胞がんに対する新たなリキッドバイオプシー検査を開発
  • URL: http://www.med.yamaguchi-u.ac.jp/news/news/post_333.html