ヒトiPS細胞由来肝細胞の極性形成誘導と薬物性肝障害モデルの構築

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K08341
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 鶴谷 康太 東海大学, 医学部, 講師 (00725377)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 薬物性肝障害 / iPS細胞

研究成果の概要

薬物性肝障害は様々な薬剤で発症することがある病態で、肝不全に至る例もあり、基礎疾患の治療の妨げとなる。本研究では、ヒトiPS細胞から高機能で適切な細胞極性を持つ肝細胞を誘導し、肝毒性評価系を構築した。肝機能を特に細胞極性を誘導する因子としてKLF15を発見し、KLF15の強制発現により、肝臓の代謝酵素（TAT、CPS1、CYP）の発現を強く誘導できた。さらに、3次元培養により薬物トランスポーター（MRP3、OATP1A2、OATP1B1、OATP1B3）の発現を大きく増加させた。このiPS細胞を用いた技術はDILI予測システムの基盤となる。

自由記述の分野

消化器内科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究は、薬物性肝障害の予測と評価のための技術基盤を目的とする。高機能な肝細胞をヒトiPS細胞から誘導し、肝毒性評価システムを構築することで、医薬品開発の初期段階でのDILIリスクをより正確に予測可能となる。本研究では、ヒトiPS細胞へのKLF15の強制発現により、肝細胞の機能的成熟を促進する新たなアプローチを示した。この技術は、医薬品開発や再生医療や肝疾患の治療にも応用可能であると考えられる。