TCF-4 isoform高精度発現解析による肝癌特異的Wntシグナル異常の探求

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K08345
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53010:消化器内科学関連
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 古賀 浩徳 久留米大学, 医学部, 教授 (90268855)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: T-cell factor-4 / Wnt / Isoform / Splice variant

研究成果の概要

これまでの研究から，各TCF-4 isoformの発現量や比が肝癌形質の多彩さを調節していることが示唆されたものの，従来の発現解析法では定量性に限界があった．本研究ではペプチド核酸を用いた新しいPCRシステムで，この限界を克服した．TCF-4JとTCF-4Kとの発現比較では，肝よりもむしろ胃や大腸などの消化管癌においてTCF-4J型が強く発現していることがわかった．また胎児由来不死化肝細胞ではTCF-4Eが特異的に高発現していることもわかった．総じて，TCF-4 isoformのプロファイルは癌の悪性度および臓器特有のWntシグナル活性化状況を反映していることが示唆された．

自由記述の分野

消化器病学

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究では，14種すべてのTCF-4 isoformを解析対象とした．その結果，TCF-4M以外の13種のisoforｍの半定量的測定が可能であった．この測定系を初めて開発したことで，今後も独自に種々の腫瘍細胞や組織におけるTCF-4 isoformのプロファイル解析が可能となった．また，癌微小環境において，TCF-4 isoformプロファイルとWntシグナル活性との相関を評価することが可能となり，Wntシグナルを標的とする創薬研究にも大きく貢献できると考えている．