血中循環腫瘍デオキシリボ核酸を用いた進行肝癌の個別化治療

2021 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 20K08352
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 建石 良介 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (50444089)
• 研究分担者: 中川 勇人 東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (00555609) ; 田中 康雄 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (40422290) ; 中塚 拓馬 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (50772042)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: ゲノム異常 / 個別化医療 / 血中循環腫瘍DNA / 肝細胞癌 / バイオマーカー

研究実績の概要

本研究は、血液内を循環する腫瘍由来DNA(circulating tumor DNA: ctDNA)を肝癌の局所治療・動脈塞栓術、分子標的薬などの治療を受けた患者から採取し、収量および抽出された遺伝子変異と患者臨床データを統合解析することで、肝癌の早期診断や再発予測、治療モニタリング、治療効果予測におけるctDNAの有用性につき検討するものである。特に治療直後に採取した血漿由来のctDNAに着目して研究を進めている。
今年度は下記を実施した。
①昨年度約100症例の血漿を採取した。それに加え今年度はさらに追加で50症例分の血漿を採取した。②分子標的薬に加え、免疫チェックポイント阻害剤を使用した患者の血漿の採取を開始した。③分子標的薬を使用した症例において、治療後にcfDNA収量が増加する症例ほど、治療奏功性が高い傾向が得られており、今年度採取した症例においてもその傾向が保たれていた。④droplet digital PCRの手法で、血漿を用いたTERT promoter 変異解析を実施した結果、全症例中約5割で検出可能であった。肝癌組織検体において約6-7割の症例でTERT promoter 変異を有するという既報に遜色ないものであった。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

臨床検体の採取は順調に実施できている。
ctDNAの同定は安定してできており、臨床データとの統合解析もできており、順調に進んでいる。

今後の研究の推進方策

臨床検体の採取（治療を受けた肝癌患者の血漿採取）を継続して実施する。
ctDNAの網羅的解析を多数例で実施し、治療奏功性と関わる因子を抽出する。

研究成果

• [雑誌論文] Risk stratification of hepatocellular carcinoma after hepatitis C virus eradication in patients with compensated advanced chronic liver disease in Japan (2022)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka Takuma、Tateishi Ryosuke、Nakagomi Ryo、Minami Tatsuya、Koike Kazuhiko
  • 雑誌名: Journal of Hepatology 巻: 3 ページ: 138
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2022.03.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of Obesity and Heavy Alcohol Consumption on Hepatocellular Carcinoma Development after HCV Eradication with Antivirals (2021)
  • 著者名/発表者名: Minami Tatsuya、Tateishi Ryosuke、Nakatsuka Takuma、Nakagawa Hayato、et al.
  • 雑誌名: Liver Cancer 巻: 10 ページ: 309～319
  • DOI: 10.1159/000513705
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognosis prediction or treatment allocation? (2021)
  • 著者名/発表者名: Tateishi Ryosuke
  • 雑誌名: Hepatology International 巻: 15 ページ: 852～854
  • DOI: 10.1007/s12072-021-10201-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Changing clinical management of NAFLD in Asia (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakatsuka Takuma、Tateishi Ryosuke、Koike Kazuhiko
  • 雑誌名: Liver International 巻: 8 ページ: 15046
  • DOI: 10.1111/liv.15046
  • 査読あり
• [雑誌論文] Limited efficacy of atezolizumab and bevacizumab for hepatocellular carcinoma previously treated with tyrosine kinase inhibitor (2021)
  • 著者名/発表者名: Yamada Tomoharu、Minami Tatsuya、Tateishi Ryosuke、Koike Kazuhiko
  • 雑誌名: Liver International 巻: 41 ページ: 2233～2234
  • DOI: 10.1111/liv.15010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Infectious complications related to radiofrequency ablation of liver tumors: The role of antibiotics (2021)
  • 著者名/発表者名: Nakagomi Ryo、Tateishi Ryosuke、Mikami Shintaro、Wake Taijiro、Kinoshita Mizuki Nishibatake、Nakatsuka Takuma、Minami Tatsuya、Sato Masaya、Uchino Koji、Enooku Kenichiro、Nakagawa Hayato、Asaoka Yoshinari、Shiina Shuichiro、Koike Kazuhiko
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 16 ページ: 0259641～0259641
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0259641
  • 査読あり
• [学会発表] Post-treatment cell-free DNA as a predictive biomarker in molecular-targeted therapy of hepatocellular carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Takuma Nakatsuka, Hayato Nakagawa, Yuki Hayata, Taijiro Wake, Tomoharu Yamada, Ryo Nakagomi, Masaya Sato, Tatsuya Minami, Koji Uchino, Kenichiro Enooku, Yotaro Kudo, Yasuo Tanaka, Motoyuki Otsuka, Ryosuke Tateishi, Kazuhiko Koike
  • 学会等名: JSH International Liver Conference 2021
  • 国際学会
• [学会発表] Post-treatment cell-free DNA as a predictive biomarker in systemic therapy for HCC (2021)
  • 著者名/発表者名: Takuma Nakatsuka, Hayato Nakagawa, Taijiro Wake, Tomoharu Yamada, Masaya Sato, Tatsuya Minami, Yotaro Kudo, Yasuo Tanaka, Motoyuki Otsuka, Ryosuke Tateishi, Kazuhiko Koike
  • 学会等名: APASL Oncology 2021
  • 国際学会