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2022 年度 実績報告書

エピゲノム異常がもたらす肝内胆管癌の高悪性度形質の分子基盤

研究課題

研究課題/領域番号 20K08353
研究機関東京大学

研究代表者

白田 龍之介  東京大学, 医学部附属病院, 助教 (10843716)

研究分担者 立石 敬介  東京大学, 医学部附属病院, 届出研究員 (20396948)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード肝内胆管癌
研究実績の概要

癌の遺伝子変異は、周囲の間質細胞や免疫細胞を含めた腫瘍微小環境形成にも影響を及ぼすが、そのメカニズムや特性は癌種あるいは変異ごとに多彩であると考えられる。
肝内胆管癌(Intrahepatic cholangiocarcinoma: ICC)の起源や発癌経路には不明な点が多い。ICCにおける遺伝子変異と生物学的特性の関連についての報告は少なく、そのため有効な分子標的も殆どない。例えばICCで変異が認められるエピゲノム関連遺伝子が、その悪性度や豊富な腫瘍間質形成に及ぼす影響については全く不明であり、同時にクロマチン修飾制御との関連も解明されていない。またそれら遺伝子異常がICCにおいても癌細胞のみならず腫瘍間質に作用している可能性が考えられ、同時にクロマチン修飾との関連も推察されるが、その分子機序を解明した報告はない。さらに遺伝子異常の標的化が間質細胞や免疫反応を介した抗腫瘍戦略として有効である可能性も想起されるが、未だ検討されてはいない。
本研究では既に作成した肝内胆管癌発生マウスモデルを用いて、エピゲノム関連遺伝子異常が悪性度あるいは腫瘍間質形成に及ぼす影響を検討している。得られた知見はヒト肝内胆管癌組織検体においても検証する。また以前報告した「クロマチンリーダーBET阻害剤JQ1が腫瘍随伴線維芽細胞CAFの活性化を抑制して抗腫瘍効果を示す」との我々の知見を踏まえて、ICCにおける豊富な間質dysmoplasiaについてもクロマチン制御阻害が抑制効果を持つ可能性についても検討する。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件)

  • [雑誌論文] Early skeletal muscle mass decline is a prognostic factor in patients receiving gemcitabine plus nab-paclitaxel for unresectable pancreatic cancer: a retrospective observational study2023

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Yukari、Saito Kei、Nakai Yousuke、Oyama Hiroki、Kanai Sachiko、Suzuki Tatsunori、Sato Tatsuya、Hakuta Ryunosuke、Ishigaki Kazunaga、Saito Tomotaka、Hamada Tsuyoshi、Takahara Naminatsu、Tateishi Ryosuke、Fujishiro Mitsuhiro
    • 雑誌名

      Supportive Care in Cancer

      巻: 31 ページ: -

    • DOI

      10.1007/s00520-023-07659-w

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Clinical Outcomes of Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms With Dilatation of the Main Pancreatic Duct2023

    • 著者名/発表者名
      Hamada Tsuyoshi、Oyama Hiroki、Nakai Yousuke、THakuta Ryunosuke、Saito Kei、Saito Tomotaka、Hasegawa Kiyoshi、Fujishiro Mitsuhiro
    • 雑誌名

      Clinical Gastroenterology and Hepatology

      巻: - ページ: -

    • DOI

      10.1016/j.cgh.2023.01.032

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Increased risk of biliary infection after biliary stent placement in users of proton pump inhibitors2022

    • 著者名/発表者名
      Hakuta Ryunosuke、Nakai Yousuke、Oyama Hiroki、Noguchi Kensaku、Kanai Sachiko、Nomura Yusuke、Suzuki Tatsunori、Ishigaki Kazunaga、Saito Kei、Saito Tomotaka、Hamada Tsuyoshi、Takahara Naminatsu、Mizuno Suguru、Kogure Hirofumi、Moriya Kyoji、Fujishiro Mitsuhiro
    • 雑誌名

      DEN Open

      巻: 3 ページ: -

    • DOI

      10.1002/deo2.129

    • 査読あり

URL: 

公開日: 2023-12-25  

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