2022 年度研究成果報告書

C型肝炎のDAA治療によるSVR達成後の肝病態形成に関わる基礎的研究

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	20K08369
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分53010:消化器内科学関連
研究機関	国立感染症研究所
研究代表者	脇田隆字国立感染症研究所, 所長, 所長 (40280789)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	C型肝炎ウイルス
研究成果の概要	HCVは持続感染し慢性肝障害を引き起こす。線維化が進行すると、肝小葉が再構築され、血液循環動態の変化も関与する。SVR達成された後も、肝障害が持続することがある。本研究では感染細胞の小器官構造や遺伝子発現変化に着目した。培養細胞ベースでのHCV未感染細胞、感染細胞、感染後排除細胞を構築し、HCV感染からHCV排除が観察できた。これらの細胞においては可逆的、不可逆的に変化する遺伝子があった。これらの細胞での解析をさらに進め、ヒト肝臓キメラマウスや患者検体での解析を行い共通して可逆的、不可逆的に変化する遺伝子を明らかにし、肝障害に関連する宿主マーカーを明らかにする。
自由記述の分野	肝炎ウイルス
研究成果の学術的意義や社会的意義	HCVは抗ウイルス療法により95%以上のウイルス排除率が達成されている。しかし、DAAによるSVR達成後に一部の症例ではウイルス排除後の肝障害の持続や、肝発癌が問題となっている。本研究ではウイルス感染およびウイルス排除に伴う肝細胞および肝組織変化に着目し、ウイルス感染による肝臓の可逆的および不可逆的変化を解析する。ウイルス排除後も回復しない不可逆的変化とその原因となる宿主因子について解明できれば、SVR達成後の肝障害および肝発がん予防に資する検査法および治療法開発につながることが期待される。