| 研究実績の概要 |
ゲノムワイド関連解析により日本人原発性胆汁性胆管炎(PBC)の疾患感受性遺伝子の一つとして同定したPRKCBの遺伝子多型（rs9940072）のリスクアリルが全血、CD19陽性B細胞、CD14陽性単球・マクロファージ細胞のPRKCB遺伝子発現を有意に増加させることが明らかとなった。これらの結果と一致して、PBC肝組織ではPRKCB遺伝子発現が増加し、門脈域に集積したCD20陽性B細胞とCD68陽性単球・マクロファージ―細胞にPRKCBタンパクが発現していた。またPRKCBは、日本人PBC疾患感受性遺伝子であるPOU2AF1と共にPBC門脈域内に形成された異所性リンパ濾胞に高発現していることが明らかとなった。
転移性肝癌の正常部位と比較してPBC肝組織で有意に変動していた2,848遺伝子(PBC肝組織変動遺伝子)を重み付き遺伝子共発現ネットワーク解析し、PBC肝組織変動遺伝子におけるPRKCBの位置づけを検討した。PBC肝組織で共発現ネットワークを形成する4つのモジュールの中で、臨床病期(P=0.04, r=0.32),アルブミン (P=2x10-6, r=-0.65), AST (P=2x10-3, r=0.45), IgM (P=0.004, r=0.43), ALP(P=0.01, r=0.39), 抗gp210抗体(P=0.03, r=0.33)と有意に相関し、免疫シグナル (cytokine signaling, antigen presentation, chemokine signaling)に関連する遺伝子が集簇しているモジュールにPRKCBは含まれていることが明らかとなった。
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