| 研究実績の概要 |
次世代シークエンサーを用いて側方発育型大腸腫瘍を対象に発癌，浸潤過程でのゲノム変化の検討し浸潤・転移に関するゲノムバイオマーカーの検索を行った。 当院で加療したLST結節混在型21病変 [tubular adenoma（TA）4例，Tis癌 13例，T1b癌 3例，T2癌 1例を対象に各症例の結節と辺縁より計73個の組織を全エキソン解析し，公共データベースを用いて病的変異を同定した。同一症例で結節部と辺縁部の遺伝子変異を対比し，腫瘍のクローン進化を検討した。遺伝子変異量（TMB）は2.79±1.51/Mbで，10を超えるTMB-Hは認めなかった。遺伝子変異数と病理所見を比較するとドライバー変異数がTA, Tis癌, T1癌の順で有意に多かった。結節，辺縁に共通する変異を全症例で認め，共通する変異は，APCを20例（95%）で，9例（43%）は2nd hitも認めた。APCの変異を認めなかった1例にBRAFの変異を認めた。KRASの変異は16例（76%）に認めた。TA4例の結節では，クローン進化を認めなかったが，結節部がTis癌の13例は，p53経路の変異を2例，WNT/TGFB経路の変異を6例，RTK/RAS/MAPK経路の変異を4例に認めた。上記以外の経路の変異はMTOR 1例であった。3例の結節部にクローン進化を認めなかった。T1以深癌4例の結節部は，PIK経路の変異を3例，RTK/RAS/MAPK経路の変異を1例に認めた。またPIK経路の変異はT1以深癌以外で認めなかった。Tis癌の発生は WNT/TGFβ，p53，RTK/RAS/MAPK経路で発生し，最も頻度が高いのはWNT/ TGFβ経路であった。PIK経路はT1以深癌の発生に関与する発癌経路である可能性が考えられた。今後さらに浸潤・転移症例を増やして解析を行い転移に関連するバイオマーカーを検索予定である、
|
