p53の機能獲得変異を標的とした食道扁平上皮癌に対する治療法開発

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K08390
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 佐々木 泰史 札幌医科大学, 医療人育成センター, 教授 (70322328)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: p53 / 機能獲得変異 / 食道扁平上皮癌

研究実績の概要

予後不良な消化器癌である食道扁平上皮癌ではp53変異が高頻度に認められるが、変異p53自体は治療標的とはならず、有効な分子標的薬も存在しない。本研究では、p53の機能獲得(GOF)変異に着目し、p53ネットワークにかかわるトランスクリプトームの全容をゲノム情報を駆使して効率的に分析し、機能解析へと展開する。さらに発現異常、遺伝子変異の有無、悪性度および治療効果との関連性を解析することで、食道癌の新しい診断・治療効果予測システムを開発しようとするものである。
最終年度である本年度は以下の研究成果をあげた。
1)前年度、血液中を流れる患者特有のがん由来DNA(ctDNA)について、NGS、およびデジタルPCRを用いた超高感度検査を確立し、種々の癌患者診療における実用性を明らかにした。 引き続き追加症例（食道扁平上皮癌患者22例、口腔扁平上皮癌5例、頭頚部癌22例、大腸癌18例）のctDNA モニタリングのフォローアップを継続して行っている。
2) 食道の表皮化（epidermalization）粘膜に発生した上皮内扁平上皮癌についてがん関連遺伝子の異常を解析した。p53変異、がん関連遺伝子のコピー数異常が癌部だけではなく表皮化粘膜からも検出され前癌病変であることが示唆された（Pathology Int. 73: 327-329, 2023）。
3) 野生型p53、およびTAp63/p73がmiR-142-3pの転写誘導を介して核外輸送受容体XPO1を発現抑制していることを明らかにした。p53ファミリーがmiRNAを介して自らの機能を増強させる正のフィードバック機構を示唆しており、新たながん治療の標的となりうることを示した（論文投稿中）。

研究成果

• [雑誌論文] Association of serum superoxide dismutase activity and the incidence of colorectal cancer in a nested case-control study (2023)
  • 著者名/発表者名: Adachi Yasushi、Nojima Masanori、Mori Mitsuru、Yamano Hiro-o、Sasaki Yasushi、Nakase Hiroshi、Lin Yingsong、Wakai Kenji、Tamakoshi Akiko
  • 雑誌名: Cancer Epidemiology 巻: 87 ページ: 102455～102455
  • DOI: 10.1016/j.canep.2023.102455
  • オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Esophageal intraepithelial squamous cell neoplasia with epidermalization?A case with molecular analysis (2023)
  • 著者名/発表者名: Endo Takao、Kubo Toshiyuki、Sasaki Yasushi、Takahoshi Hiroaki、Ishii Yoshifumi、Adachi Yasushi
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 73 ページ: 327～329
  • DOI: 10.1111/pin.13348
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 内視鏡的切除により診断できた皮膚様食道扁平上皮癌 (2023)
  • 著者名/発表者名: 足立 靖 , 菊地 剛史 , 後藤 啓 , 吉田 幸成 , 石井 良文 , 高橋 宏明 , 佐々木 泰史 , 仲瀬 裕志 , 遠藤 高夫
  • 学会等名: 第19回日本消化管学会
• [学会発表] 口腔がんにおけるClaudin-1発現抑制分子機構の解明 (2023)
  • 著者名/発表者名: 丹下正一朗, 井戸川雅史, 川島秀器, 佐々木泰史, 時野隆至
  • 学会等名: 第46回日本分子生物学会年会
• [学会発表] FGF受容体ファミリーの変異が子宮頸癌放射線治療予後に及ぼす影響 (2023)
  • 著者名/発表者名: 吉本由哉、佐々木泰史、尾池貴洋、安藤謙、濱本純子、鈴木義行、中野隆史、時野隆至、大野達也250.吉本由哉、佐々木泰史、尾池貴洋、安藤謙、濱本純子、鈴木義行、中野隆史、時野隆至、大野達也
  • 学会等名: 第20回日本免疫治療学会
• [学会発表] Simultaneous cancers of the stomach and esophagus in autoimmune gastritis with pernicious anemia (2023)
  • 著者名/発表者名: Yasushi Adachi, Toshiyuki Kubo, Yasushi Sasaki, Yasuyo Adachi, Yukinari Yoshida, Takao Endo, Yoshifumi Ishii, Hiroaki Takahashi, and Akira Goto
  • 学会等名: 第61回日本癌治療学会
• [学会発表] Prospective observational study of monitoring gene alterations in plasma cell-free DNA using droplet digital PCR system during anti-EGFR treatment in patients with RAS wild-type advanced colorectal cancer (2023)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Nakamura K ,Kito Y, Kubota E, Asayama M, Kumekawa Y, Hara H, Matsushima T, Tsuji K, Kataoka H, Tsuyada A, Sasaki Y, Idogawa M, Tokino T, Sawada T
  • 学会等名: 2023 ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium
  • 国際学会
• [備考] 札幌医科大学研究者データベース
  • URL: https://researcher.sapmed.ac.jp/search?m=home&l=ja
• [備考] 札幌医科大学生物学ホームページ
  • URL: https://web.sapmed.ac.jp/biol/sasaki.html