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2022 年度 実績報告書

癌微小環境における免疫病態関連細胞を標的とした新規光線力学療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20K08391
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

片岡 洋望  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40381785)

研究分担者 矢野 重信  奈良女子大学, 大和・紀伊半島学研究所, 協力研究員 (60011186)
野元 昭宏  大阪公立大学, 工学(系)研究科(研究院), 准教授 (60405347)
研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード光線力学療法 / 癌微小環境 / 腫瘍関連マクロファージ / 免疫チェックポイント阻害剤 / 免疫免疫
研究実績の概要

光線力学療法(PDT)は、光感受性薬剤を取り込んだ腫瘍細胞に,レーザー光を照射して活性酸素の惹起によりがん細胞を死滅させる治療法です。M2様腫瘍関連マクロファージ(M2-TAM)やがん細胞に高発現するマンノース受容体を標的とした光感受性薬剤、マンノース結合-クロリンe6(M-chlorin e6)を合成しPDT効果を検討した。M-chlorin e6-PDTは腫瘍量を減少させ、M2-TAMの割合を減少させた。
がん細胞の破壊によりhigh mobility group box (HMGB)-1,Calreticulin (CRT)などのDAMPs( Damage Associated Molecular Patterns)が惹起され,死滅したがん細胞を貪食する樹状細胞を活性化することが知られている.活性化されて樹状細胞はがん抗原をT リンパ球に提示する(T 細胞のプライミング).がん抗原の情報を得たT 細胞(主にCD8 陽性T 細胞)は,がん局所に遊走しがん細胞を攻撃する.
M-chlorin e6-PDTは,がん細胞表面のCRTを増加させ、マクロファージによるがん細胞の貪食を誘導し、CD80+CD86+マクロファージを増加させた。これらの結果から、M-Chlorin e6-PDTは、がん細胞自身への攻撃に加え,マクロファージの貪食作用の増強,抗腫瘍表現型の強化によって、抗腫瘍効果を発揮することが示唆された。
現行の保険承認の光感受性薬剤であるTalaporfinによるPDTと免疫チェックポイント阻害剤である抗PD-1抗体の併用療法は,光線照射側腫瘍のみでなく,非照射側腫瘍のがん微小環境へのCD8陽性T細胞の浸潤を増強し,抗腫瘍効果を増強した.以上のことから,PDTはDAMPsの活性化により癌免疫を誘導し,癌免疫療法を増強することが明らかになった.

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2023 2022

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Anti-tumor immunity enhancement by photodynamic therapy with talaporfin sodium and anti-programmed death 1 antibody2023

    • 著者名/発表者名
      Sasaki M, Tanaka M, Kojima Y, Nishie H, Shimura T, Kubota E, Kataoka H.
    • 雑誌名

      Mol Ther Oncolytics

      巻: 28 ページ: 118-131

    • DOI

      10.1016/j.omto.2022.12.009.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Photodynamic therapy using mannose-conjugated chlorin e6 increases cell surface calreticulin in cancer cells and promotes macrophage phagocytosis2022

    • 著者名/発表者名
      Kimura Yuka、Aoki Hiromasa、Soyama Tatsuki、Sakuragi Akira、Otsuka Yuto、Nomoto Akihiro、Yano Shigenobu、Nishie Hirotada、Kataoka Hiromi、Aoyama Mineyoshi
    • 雑誌名

      Medical Oncology

      巻: 39 ページ: ー

    • DOI

      10.1007/s12032-022-01674-3

    • 査読あり
  • [学会発表] 光線力学療法による癌免疫誘導と免疫チェックポイント阻害薬併用による相乗効果2023

    • 著者名/発表者名
      佐々木槙子,田中 守,片岡洋望
    • 学会等名
      第19回日本消化管学会総会学術集会
  • [学会発表] PD-1光線力学療法による癌免疫増強効果.パネルディスカッション PDTは遠隔転移を抑制するか?2022

    • 著者名/発表者名
      片岡洋望,佐々木槙子,田中 守
    • 学会等名
      第43回日本レーザー医学会総会
  • [学会発表] タラポルフィンナトリウムを用いた光線力学療法による癌免疫誘導の解析と免疫チェックポイント阻害剤併用による相乗効果の検討2022

    • 著者名/発表者名
      佐々木槙子,田中 守,小島悠揮,西江裕忠,片岡洋望
    • 学会等名
      第32回日本光線力学学会学術講演会
  • [学会発表] Potentiality and future prospects of photodynamic therapy as cancer immunity therapy2022

    • 著者名/発表者名
      Makiko Sasaki, Mamoru Tanaka, Yuki Kojima, Hirotada Nishie, Takaya Shimura, Eiji Kubota, Hiromi Kataoka
    • 学会等名
      第81回日本癌学会学術総会

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公開日: 2023-12-25  

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