胃底腺型胃癌の発癌機構の解明

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K08393
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 上山 浩也 順天堂大学, 医学部, 准教授 (60621935)
• 研究分担者: 永原 章仁 順天堂大学, 医学部, 教授 (00266040) ; 八尾 隆史 順天堂大学, 医学部, 教授 (20243933) ; 林 大久生 順天堂大学, 医学部, 准教授 (70569128) ; 齋藤 剛 順天堂大学, 医学部, 准教授 (80439736) ; 赤澤 陽一 順天堂大学, 医学部, 助教 (80822006)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 胃底腺型胃癌 / 胃底腺型腺癌 / 胃底腺粘膜型腺癌

研究実績の概要

申請者らが提唱した胃癌の組織亜型である胃底腺型胃癌は、H. pylori未感染胃癌の分化型腺癌の一つであり、2019年にはWHO分類第5版にOxyntic gland adenoma（OGA）とGastric adenocarcinoma of fundic-gland type（GA-FG）という名称で本邦から初めて掲載された特殊な胃癌である。本研究では胃底腺型胃癌患者の発癌・進展機序の要となる原因遺伝子を特定する事を目的として、多領域シークエンスとサブクローン進化構造のクラスタリングの結果から、発癌関連遺伝子の同定及び機能解析を施行するともに、臨床コホートを用いた検証を行う。2020年度では、胃底腺型胃癌の新しい組織学的分類を作成し、その分類を基に臨床病理学的解析と次世代シーケンサーを用いた網羅的遺伝子解析を行った。胃底腺型胃癌は、OGAとGA-FG、Gastric adenocarcinoma of fundic-gland mucosa type（GA-FGM）の3つのタイプに分類され、OGAとGA-FGは低悪性度の胃上皮性腫瘍、GA-FGMは高悪性度の胃上皮性腫瘍であることが判明した。遺伝子解析では、すべてのタイプにある一定頻度でGNAS mutationを認め、同一系統の特殊な胃腫瘍であることも明らかになり、J Gastroenterolに論文報告した。2022年度は、胃底腺型胃癌の内視鏡的特徴の解析を行いDiagnosticsに論文報告し、通常型胃癌の4つの分子サブタイプ（Epstein-Barr virus陽性癌、マイクロサテライト不安定癌、ゲノム安定癌、染色体不安定癌）との関係性を評価するための症例集積と解析準備を行った。今後は、4つの分子サブタイプの解析に加え、多領域シークエンスによる微小組織の包括的ゲノムプロファイリングを施行する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Endoscopic Features of Gastric Epithelial Neoplasm of Fundic Gland Mucosa Lineage. (2022)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto K, Ueyama H, Yao T, Iwano T, Yamamoto M, Utsunomiya H, Uchida R, Abe D, Oki S, Suzuki N, Ikeda A, Yatagai N, Akazawa Y, Takeda T, Ueda K, Asaoka D, Hojo M, Nagahara A.
  • 雑誌名: Diagnostics 巻: 12(11) ページ: 1-15
  • DOI: 10.3390/diagnostics12112666.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinicopathological and molecular characterization of early gastric adenocarcinoma in Helicobacter pylori-uninfected patients: emphasis on differentiated gastric adenocarcinoma. (2022)
  • 著者名/発表者名: Akazawa Y, Ueyama H, Hayashi T, Utsunomiya H, Uchida R, Abe D, Oki S, Suzuki N, Ikeda A, Yatagai N, Komori H, Takeda T, Matsumoto K, Ueda K, Matsumoto K, Asaoka D, Hojo M, Saito T, Yao T, Nagahara A.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 57(10) ページ: 725-734
  • DOI: 10.1007/s00535-022-01906-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Minute gastric adenocarcinoma of the fundic-gland type with submucosal invasion. (2022)
  • 著者名/発表者名: Takeda T, Ueyama H, Fu KI, Murata S, Nagahara A.
  • 雑誌名: Endoscopy 巻: 54(9) ページ: E468-E469
  • DOI: 10.1055/a-1625-5865
• [学会発表] Endoscopic and Clinicopathological Features of Gastric Epithelial Neoplasm of Fundic-Gland Mucosa Lineage (2022)
  • 著者名/発表者名: Ryota Uchida, Kohei Matsumoto, Hiroya Ueyama, Akihito Nagahara
  • 学会等名: ENDO 2022
  • 国際学会