• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2020 年度 実施状況報告書

先天性心疾患に伴う右室機能不全における炎症細胞の役割

研究課題

研究課題/領域番号 20K08398
研究機関東京大学

研究代表者

相馬 桂  東京大学, 医学部附属病院, 特任助教 (90755696)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
キーワード成人先天性心疾患 / 低酸素 / マクロファージ / 炎症細胞 / 肺高血圧 / 血管リモデリング
研究実績の概要

診断技術および心臓外科手術の進歩により多くの成人先天性心疾患患者の予後が改善してきた。しかし、右室機能不全や肺高血圧症を合併した成人先天性心疾患患者の予後は依然として悪いことが知られている。シャント性心疾患における肺血流増加は著しい肺血管・右室リモデリングを引き起こすが、これまでその病態機構は明らかにされて来なかった。
我々は肺血流量増加と低酸素血症を合併するマウス病態モデルを構築しこのモデルを用いた解析を行った。マウスの左肺を切除した後、8.5%酸素下での低酸素飼育を行うことにより、著しい肺血管リモデリングを呈するモデル(シャント性心疾患モデル)である。このモデルは低酸素ストレスと定量性を持った右肺動脈血流増加を背景とした、臨床上のシャント性心疾患の病態を反映した病態モデルと考えられる。このマウスモデルを用いて、肺血管周囲に浸潤する炎症細胞をフローサイトメトリーを用いて経時的に解析した。特に血管平滑筋細胞の増殖期に集積するマクロファージに着目したところ、間質のM2マクロファージの早期浸潤が血管平滑筋増殖に関わること、間質マクロファージの除去により肺血管リモデリングが明らかとなった。続いて細胞集団特異的なLoss of function approachによりこのマクロファージ亜集団のシャント性心疾患モデルにおける機能的役割を検証した。本研究では、低酸素
ストレスによる炎症細胞浸潤がシャント性疾患において肺血管リモデリングを増悪させる機構の解析を通じて、炎症制御、マクロファージのM2機能制御が肺高血圧治療の一助となることを示した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

COVIDの影響で実験室に入室制限がかかったため、実験を遂行できない期間があったため。

今後の研究の推進方策

フローサイトメトリーの解析により低酸素負荷後M2マクロファージの浸潤につづいて好酸球の増多が起こることがわかった。この好酸球のLoss of functionを行って、好酸球の血管リモデリング、右室リモデリングに対する役割を解析する予定である。

次年度使用額が生じた理由

今回、COVIDの影響で実験室への入室制限があったため、マウス実験が十分にすすまず、次年度使用が生じた。また、全ての打ち合わせなどを遠隔で行ったため旅費が生じなかった。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2020

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 1件)

  • [雑誌論文] Soluble VCAM-1 promotes gemcitabine resistance via macrophage infiltration and predicts therapeutic response in pancreatic cancer2020

    • 著者名/発表者名
      Takahashi Ryota、Ijichi Hideaki、Sano Makoto、Miyabayashi Koji、Mohri Dai、Kim Jinsuk、Kimura Gen、Nakatsuka Takuma、Fujiwara Hiroaki、Yamamoto Keisuke、Kudo Yotaro、Tanaka Yasuo、Tateishi Keisuke、Nakai Yousuke、Morishita Yasuyuki、Soma Katsura、Takeda Norihiko、Moses Harold L.、Isayama Hiroyuki、Koike Kazuhiko
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 ページ: 1-13

    • DOI

      10.1038/s41598-020-78320-3

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Symptomatic Right Ventricular Outflow Tract Obstruction Due to Sinus of Valsalva Aneurysm2020

    • 著者名/発表者名
      Saito Akihito、Soma Katsura、Masuzawa Akihiro、Hatsuse Satoshi、Nakayama Yukiteru、Amiya Eisuke、Yao Atsushi、Hirata Yasutaka、Komuro Issei
    • 雑誌名

      Circulation Journal

      巻: 84 ページ: 2324~2324

    • DOI

      10.1253/circj.CJ-20-0554

  • [雑誌論文] Successful angioplasties using high pressure large balloons in a patient with severe anastomotic pulmonary artery stenosis soon after single-lung transplantation2020

    • 著者名/発表者名
      Shiraga Kazuhiro、Hirata Yoichiro、Saito Akihito、Ozcelik Nazire、Asakai Hiroko、Inuzuka Ryo、Soma Katsura、Sato Masaaki、Hirata Yasutaka、Oka Akira
    • 雑誌名

      Journal of Cardiology Cases

      巻: 22 ページ: 22~25

    • DOI

      10.1016/j.jccase.2020.03.008

URL: 

公開日: 2021-12-27  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi