2022 年度研究成果報告書

心筋症を誘発するHOIL-1L遺伝子異常の心筋症発症・進行機序の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	20K08421
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分53020:循環器内科学関連
研究機関	京都大学
研究代表者	馬場志郎京都大学, 医学研究科, 講師 (60432382)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	心不全 / HOIL-1L異常 / ユビキチン化
研究成果の概要	HOIL-1L異常症における心筋症発症機序解明のため、ヒトiPS 細胞から心筋細胞を作製し評価を行った。患者iPS細胞、HOIL-1LノックアウトiPS 細胞由来心筋細胞では核数や細胞サイズに異常を認めた。また、骨格筋モデルとして使用したC2C12細胞のRNA シークエンスの結果（細胞成熟異常）をもとに、心筋細胞分化過程における細胞周期について評価したところ、HOIL-1L異常iPS細胞由来の心筋細胞ではM期の心筋細胞蓄積を有意に認めた。以上から、HOIL-1L異常症における細胞周期制御を介した心筋成熟異常が心筋症発症の原因の一部である可能性が示唆された。
自由記述の分野	循環器
研究成果の学術的意義や社会的意義	現在、HOIL-1L欠損症における拡張型心筋症発症に関する研究の報告は皆無であるが、ここまでの本研究で得られているデータからは、細胞内アミロペクチン蓄積・アポトーシス・自己炎症と拡張型心筋症発症との関わりだけでなく、心筋細胞の分化成熟異常と拡張型心筋症発症との関わりについて結果が得られており、極めて新しい知見である。多くの拡張型心筋症は単一遺伝子病としてではなく複合的な要素が関連して発症することが知られている。単一の遺伝子異常で、この様に様々な側面から拡張型心筋症発症機序解明について研究が可能である可能性が高く、多くの拡張型心筋症患者の予後改善に結びつく結果が期待される。