| 研究課題/領域番号 |
20K08424
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| 研究機関 | 岡山大学 |
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研究代表者 |
赤木 達 岡山大学, 医歯薬学域, 助教 (60601127)
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| 研究分担者 |
中村 一文 岡山大学, 医歯薬学域, 准教授 (10335630)
吉田 賢司 岡山大学, 医歯薬学域, 講師 (70532761)
伊藤 浩 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (90446047)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | ミトコンドリア代謝 / 解糖系 / 肺高血圧症 |
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| 研究実績の概要 |
①PAH由来肺動脈平滑筋細胞では、常酸素下で糖代謝によるエネルギー代謝が亢進していることが明らかとなった。
②PAH由来肺動脈平滑筋細胞は正常細胞と比べ、常酸素下ではATP産生が低下しているが、低酸素下では逆に高くなっていることが明らかとなった。
③PDK1を抑制し、ミトコンドリア呼吸を促進させるジクロロ酢酸(DCA)を投与し、ATP産生がどのように変化するかを調べた。PAH由来肺動脈平滑筋細胞では、常酸素下及び低酸素下いずれにおいても、DCA投与でATP産生に変化がなかった。
以上の結果より、PAH由来肺動脈平滑筋細胞は常酸素下において、解糖系を介したエネルギー代謝によりATPが産生されていた。一方で低酸素下では、ミトコンドリア呼吸によるATP産生が保たれており、正常細胞と比べATP産生が高かった。低酸素下でDCAを投与してもミトコンドリア呼吸によるATP産生は増えなかった。このような特性がPAH由来肺動脈平滑筋細胞の過増殖やアポトーシス抵抗性にどのように関与しているのか、今後さらに調べていく予定である。
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