| 研究課題/領域番号 |
20K08428
|
|---|
| 研究機関 | 福島県立医科大学 |
|---|
研究代表者 |
中里 和彦 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (90363762)
|
|---|
| 研究分担者 |
杉本 浩一 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (30404867)
三阪 智史 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (50793080)
横川 哲朗 福島県立医科大学, 医学部, 助教 (80748773)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| キーワード | 肺高血圧症 / 重症度 / 治療反応性 / 遺伝子 |
|---|
| 研究実績の概要 |
Janus Activating Kinase 2（JAK2）の体細胞遺伝子変異（JAK2-V617F）が存在すると、肺高血圧症の発症率が高いという入院患者でのスクリーニング結果を得ている。臨床的アプローチとしては、本学附属病院に入院した心不全および肺高血圧症患者について、合意のもとにJAK2-V617F変異についてスクリーニング検査を重ねている。
基礎的研究としては、本学輸血・移植学講座で保有しているJAK2-V617F遺伝子変異マウスを用いて肺高血圧の病態について解析を行っている。JAK2-V617Fマウスは、骨髄において骨髄球系と巨核球系の細胞が優位に増殖し、骨髄増殖性腫瘍の表現系を呈するが、このマウスを10％の低酸素状態に2週間曝露して、肺高血圧症モデルを構築した。コントロールとしては野生型のlittermatesを用いる。心エコー法により肺血流加速時間、右室駆出率、三尖弁収縮期移動距離などを測定し、肺血圧の程度と右心機能について評価する。圧血行動態については、1.4 Fr. カテーテルを右室に挿入し、直接右室圧を測定する。マウスをsacrificeする際には、心臓、肺、肝臓、脾臓、骨髄を摘出し、重量を測定する。肺高血圧に伴う右室肥大の程度についてはFulton index (右室重量/左室＋心室中隔重量)および右室体重比で評価する。また、肺や心臓に関しては組織病理学的な検討を加える。Elastica Masson染色にて線維組織を、またα-SMAに対する免疫染色により末梢肺動脈の李モデリング（筋性変化）を評価する。肺組織における髄外造血の有無についてHE染色により観察する。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
JAK2-JV617F変異遺伝子を導入したトランスジェニックマウス（JAK2V617Fマウス）を用いた実験では、実際に右室圧の上昇を確認し、肺組織では炎症性サイトカインや細胞増殖シグナルの活性亢進などを確認している。
|
| 今後の研究の推進方策 |
現在のマウスを用いた実験的研究を、論文掲載可能なレベルまで推進する。
また、ヒトでのJAK2-JV617F変異のスクリーニングについても検索を進める。
|
