低HDL血症に対する冠動脈疾患克服の新戦略: 家族性高コレステロール血症での検討

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K08439
• 研究機関: 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛
• 研究代表者: 池脇 克則 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 内科学, 教授 (40287199)
• 研究分担者: 小倉 正恒 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 室長 (30532486) ; 末永 由美子 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 内科学, 助教 (30815337) ; 佐々木 誠 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 内科学, 助教 (60837251)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 家族性高コレステロール血症 / HDL / アポ蛋白A-I / アポ蛋白A-II / 安定同位体 / 異化速度 / 産生速度

研究実績の概要

最終的に、家族性高コレステロール血症ホモ接合体(FH-homo)患者７名と健常者４名に対して、安定同位体を使った体内代謝動体検査を実施した。アポ蛋白A-IとA-IIの異化速度(FCR)の算出は、SAAMIIにmultiple-compartmental modelを構築して行った。産生速度(PR)はアポ蛋白血中濃度とFCRから算出した。その結果、アポ蛋白A-Iでは、FH homoで、濃度71.9 +/- 13.4mg/dL、FCR 0.434 +/-0.062 pools/d、PR 12.36 +/- 2.63mg/kg-dであるのに対して、健常者では、濃度 96.8 +/- 17.30mg/dL、FCR 0.285 +/- 0.053pools/d、PR 10.69 +/- 0.81mg/kg-dであった。 アポ蛋白A-IIは、FH homoで、濃度16.9 +/- 5.3mg/dL、FCR 0.386 +/- 0.050 pools/d、PR 2.54 +/- 0.68mg/kg-d、健常者では、濃度 28.8 +/- 1.9mg/dL、 FCR 0.251 +/- 0.073 pools/d、PR 2.9 +/- 0.9mg/kg-dであった。FH-homoでは健常者に比較して、アポ蛋白A-I濃度は26%減少、異化速度は53%亢進、産生速度は16％の増加、アポ蛋白A-IIについては、濃度は42%減少、異化速度は54%亢進、産生速度は12％の減少した。以上から、FH homoの低HDL血症原因は異化亢進であることが明らかとなった。FHホモ接合体での低HDL血症は付加的に動脈硬化リスクの高める原因であり、CETP阻害薬のようなHDL異化速度を低下させる薬剤によって低HDL血症を改善させることが、新規動脈硬化治療戦略として期待される。

研究成果

• [雑誌論文] HDL Functions-Current Status and Future Perspectives (2023)
  • 著者名/発表者名: Endo Y, Fujita M, Ikewaki K
  • 雑誌名: Biomolecules 巻: 13 ページ: 105-120
  • DOI: 10.3390/biom13010105
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immune checkpoint inhibitor-related myositis and myocarditis with multiple myositis-specific/-associated antibodies (2022)
  • 著者名/発表者名: Isa M, Hongo Y, Sakamoto N, Yamazaki K, Takazaki H, Asakuma J, Ikewaki K, Suzuki K
  • 雑誌名: J Neurol Sci. 巻: 444 ページ: ahead of print
  • DOI: 10.1016/j.jns.2022.120528
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intestinal Cholesterol Absorption in Diabetes Mellitus (2022)
  • 著者名/発表者名: Endo Y, Fujita M, Ikewaki K
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb. 巻: 29 ページ: ahead of print
  • DOI: 10.5551/jat.ED220
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Two Cases of Acquired High-Density Lipoprotein Deficiency with Immunoglobulin G4-Related Lecithin-Cholesterol Acyltransferase Autoantibody (2022)
  • 著者名/発表者名: Komatsu T , Katsurada Y, Miyashita K, Abe S, Nishida T, Endo Y, Teramoto M, Sasaki K, Arakawa J, Sasaki M, Suzuki N, Kuwata K, Imakiire T, Miyake T, Sakurada M, Matsukuma S|, Hirano T, Uehara Y, Ikewaki K
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 29 ページ: ahead of print
  • DOI: 10.5551/jat.63616
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of Dietary Education Program for the Japan Diet on Cholesterol Efflux Capacity: A Randomized Controlled Trial (2022)
  • 著者名/発表者名: Umezawa A, Maruyama C, Endo T, Suenaga Y, Shijo Y, Kameyama N, Sato A, Nishitani A, Ayaori M, Waki M, Teramoto T, Ikewaki K
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 29 ページ: 881-893
  • DOI: 10.5551/jat.62832
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Atorvastatin Reduces Circulating S100A12 Levels in Patients with Carotid Atherosclerotic Plaques - A Link with Plaque Inflammation (2022)
  • 著者名/発表者名: Komatsu T , Ayaori M, Uto-Kondo H, Hayashi K, Tamura K, Sato H, Sasaki M, Nishida T, Takiguchi S, Yakushiji E, Nakaya K, Ikewaki K
  • 雑誌名: J Atheroscler Thromb 巻: 29 ページ: 775-784
  • DOI: 10.5551/jat.61630
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinically undetected plasmacytoid urothelial carcinoma of the urinary bladder with non-mass-forming metastases in multiple organs: an autopsy case (2022)
  • 著者名/発表者名: Asano Y, Miyai K, Yoshimatsu S, Sasaki M, Ikewaki K, Matsukuma S
  • 雑誌名: J. Pathol. Transl Med 巻: 56 ページ: 217-224
  • DOI: 10.4132/jptm.2022.03.15
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] An Atypical Phenotype of Chronic Inflammatory Demyelinating Polyradiculoneuropathy Associated with Ocular Palsy, IgM-anti Ganglioside Antibody, and Fever-induced Recurrence (2022)
  • 著者名/発表者名: Horiuchi M, Hongo Y, Yamazaki K, Komuta Y, Kadoya M, Takazaki H, Furuya Y, Matsui T, Sakamoto N, Ikewaki K, Suzuki K, Kaida K.
  • 雑誌名: Intern Med. 巻: 61 ページ: 1247-1252
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.7526-21
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Establishment of acute hypergravity rat models (2023)
  • 著者名/発表者名: Endo , Fujita M, Tandai-Hiruma M, Nakamura S, Ikewaki K
  • 学会等名: American Physiol- ogy Summit 2023, American Physiology Society
  • 国際学会
• [学会発表] 睡眠時無呼吸症候群は HDL プロテオームを変化さ せる (2023)
  • 著者名/発表者名: Endo Y, Sasaki M, Arakawa J, Suenaga Y, Nakayama H, Inoue Y, Fujita M, Ikewaki K
  • 学会等名: 第87回日本循環器学会学術集会
• [学会発表] Association between oxidized lp(a) and HDL functions in sleep apnea syndrome (2022)
  • 著者名/発表者名: Endo Y, Sasaki M, Teramoto M, Arakawa J, Suenaga Y, Ayaori M, Nakayama H, Inoue Y, Ikewaki K
  • 学会等名: The 90th Congress of the European Atherosclerosis Society
  • 国際学会
• [学会発表] 睡眠時無呼吸症候群患者において低酸素環境はコレステロール引き抜き能を低下させる (2022)
  • 著者名/発表者名: 遠藤康弘、佐々木誠、寺本麻菜美、荒川純子、末永由美子、綾織誠人、中山秀章、井上雄一、池脇克則
  • 学会等名: 第54回日本動脈硬化学会総会・学術集会
• [学会発表] 労作時息切れを主訴とした高齢狭心症患者の１例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 小網礼恵、佐々木誠、寺本麻菜美、遠藤康弘、荒川純子、平本剛士、江崎裕敬、桜田真弓池脇克則
  • 学会等名: 第74回日本老年医学会関東甲信越地方会
• [学会発表] 自律神経障害を呈するギ ランバレー症候群の臨床的 特徴と抗糖脂質抗体の解析 (2022)
  • 著者名/発表者名: 高崎寛, 本郷悠, 山崎啓史, 松井太郎, 小牟田 縁, 桑原基, 楠進, 池脇克則, 海田賢一, 鈴木一詩
  • 学会等名: 第75回日本自律神経学会総会
• [学会発表] Cholesterol 付加によ り変化する糖脂質抗体結合活 性の検証 (2022)
  • 著者名/発表者名: 本郷悠, 髙﨑寛, 山﨑啓史, 小牟田縁, 池脇克則 , 鈴木一詩, 海田賢一
  • 学会等名: 第 63 回 日本神経学会学 術集会