2023 年度研究成果報告書

拡張型心筋症におけるオートファジー関連遺伝子変異の臨床的意義の解明

研究課題

PDF

研究課題/領域番号	20K08460
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分53020:循環器内科学関連
研究機関	日本医科大学
研究代表者	齋藤恒徳日本医科大学, 医学部, 助教 (00716631)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2024-03-31
キーワード	オートファジー / 拡張型心筋症 / 全エクソーム解析 / マイトファジー / 電子顕微鏡
研究成果の概要	オートファジー関連遺伝子変異が心筋細胞障害の原因となるか調べることを目的とした。32例のDCM患者にDNAの全エクソーム解析を行い心筋症関連116遺伝子およびオートファジー関連44遺伝子に着目したところ、ATG2B (c.1939C>T) およびPSEN2 (c.1262C>T) の変異がDCMの原因である可能性が示された。 PSEN2の機能解析を行ったところ、2021年5月にPSEN2はマイトファジーを司る蛋白質パーキンの細胞質からミトコンドリアへの細胞内移送を担っていることを明らかにした。オートファジー関連遺伝子変異が心筋細胞障害の原因となりうることを証明でき、研究目的を達成した。
自由記述の分野	循環器内科
研究成果の学術的意義や社会的意義	拡張型心筋症（DCM）の心筋症関連遺伝子変異の電子顕微鏡所見との比較により、超微形態はそれぞれの遺伝子変異を示唆していた。本邦では初発心不全全例への遺伝子検査は保険診療上不可能である。電顕所見は遺伝子検査の要否を判断する一助となりうる。オートファジー関連遺伝子変異の網羅的探索ではPSEN2遺伝子がDCMの原因の一つとなることが示唆され、PSEN2遺伝子の機能解析では、同遺伝子変異がマイトファジー不全を惹起し、ミトコンドリアの恒常性を維持できなくなるため心筋細胞障害の原因となると結論付けられた。