2022 年度研究成果報告書

デュシェンヌ型筋ジストロフィーの心不全発症・進行機序解明と治療法の開発

研究課題

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研究課題/領域番号	20K08470
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分53020:循環器内科学関連
研究機関	京都大学
研究代表者	平田拓也京都大学, 医学研究科, 助教 (10800899)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	デュシェンヌ型筋ジストロフィー / 心不全 / オートファジー
研究成果の概要	デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD)の心不全の機序としてオートファジーによる細胞死に注目した。まず、細胞死が起きていることを患者由来iPS細胞から分化させた心筋細胞を用いて、WSTアッセイを行い証明した。LC3のリポフェクションにより、イソプロテレノール(iso)負荷によりオートファジーが亢進することが示された。次に、DMDモデルマウスのmdxマウスを用いてisoを負荷することにより、心エコーで心収縮の低下、心拡大、心筋組織の線維化の増加、LC3の免疫染色でオートファゴソームの増加を認めた。DMDの心不全にオートファジーが関わっていることが示唆された。
自由記述の分野	小児循環器
研究成果の学術的意義や社会的意義	今まで心不全は、どの基礎疾患であれ一律ACE阻害薬、βブロッカーなど抗心不全薬で管理するほかなかった。しかし、デュシェンヌ型筋ジストロフィーに伴う心不全に関してはオートファジーの亢進が原因になっている可能性があり、デュシェンヌ型筋ジストロフィーの心不全の進行機序から考えた特異的な新たな治療法として、オートファジーのコントロールが選択肢として挙げられ、新たな治療法となる可能性がある。