2022 年度研究成果報告書

心不全病態におけるがん進行機序の解明 -脳・心・腫瘍連関への治療介入-

研究課題

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研究課題/領域番号	20K08493
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分53020:循環器内科学関連
研究機関	福島県立医科大学
研究代表者	及川雅啓福島県立医科大学, 医学部, 講師 (30457775)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	腫瘍循環器 / 乳がん / 心不全 / 神経栄養因子
研究成果の概要	心筋梗塞心不全モデルマウスに対して乳がん細胞である4T1細胞を接種することで、心不全と癌進行のメカニズムの解析をおこなった。心筋梗塞作成2週後に4T1細胞を接種したマウスにおいては、shamマウスと比較して乳がん組織量の増大結果が得られた。心機梗塞マウスの血中NGF濃度が増加が認められたため、4T1細胞にNGF刺激をおこなったところ、腫瘍細胞増加が認められた。NGFの受容体であるTRKAをsiRNAも用いて発現低下させたところ、4T1細胞増加の抑制が得られた。これらにより、心筋梗塞により増加したNGFが乳がん進行を促進していると結論した。
自由記述の分野	腫瘍循環器
研究成果の学術的意義や社会的意義	本研究は心筋梗塞により増加したNGFががん進行促進をもたらすことを示した初めての研究となる。心不全患者にがん発生が多いことは疫学研究から明らかとなっているが、その原因は不明であった。本研究はそのメカニズムの一つを示した研究である。また、NGFの受容体であるTRKAに対するTRKA阻害薬ががん細胞増殖抑制に有用であったことから、同阻害薬の使用が、がんに対する新たな治療アプローチにつながる可能性があり、今後の発展が期待される。