2022 年度研究成果報告書

慢性閉塞性肺疾患病態における細胞内DNA認識機構の関与の解明

研究課題

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研究課題/領域番号	20K08510
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分53030:呼吸器内科学関連
研究機関	東北大学
研究代表者	小荒井晃東北大学, 大学病院, 講師 (80458059)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	自然免疫応答 / 酸化ストレス / 慢性閉塞性肺疾患 / DNA
研究成果の概要	自然免疫応答の異常が慢性閉塞性肺疾患（COPD）およびその増悪病態形成に重要な役割を果たす可能性が示唆される。本研究では気道上皮やマクロファージ細胞においてタバコ煙などの酸化ストレスが新規細胞質内DNA認識機構であるcGAS-STING経路を介したIFN-β産生を抑制することを初めて示した。しかしながら、COPD患者由来の気道上皮細胞における慢性気道炎症病態の存在下ではDNA刺激によるIFN-β産生が亢進しており、健常者との反応性の違いが明らかとなった。今後、健常者とCOPD由来の細胞でのDNA刺激に対する自然免疫応答の違いを明らかにすることによりCOPD増悪病態の解明につながる可能性がある。
自由記述の分野	閉塞性肺疾患
研究成果の学術的意義や社会的意義	今回、気道上皮やマクロファージ細胞においてタバコ煙などの酸化ストレスが新規細胞質内DNA認識機構であるcGAS-STING経路を介したIFN-β産生を抑制する機構が存在することを初めて示した。しかしながら、COPD患者由来の気道上皮細胞における慢性気道炎症病態の存在下ではdsDNA刺激によるIFN-β産生が亢進しており、健常者との反応性の違いが明らかとなった。今後、健常者とCOPD由来の細胞でのDNA刺激に対する自然免疫応答の違いを明らかにすることによりCOPD増悪病態の解明につながる可能性がある。