ALK肺がんのアポトーシス抵抗性因子を標的とした新規治療の開発

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K08516
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53030:呼吸器内科学関連
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 竹内 伸司 金沢大学, 附属病院, 講師 (90565384)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: ALK肺がん / アポトーシス / STAT3

研究成果の概要

ALK肺がんのアポトーシス抵抗性機構を明らかにし、根治を目指した新規治療法の開発を目的としてして本研究を実施した。ALK肺がん株を用いた網羅的なゲノムスクリーニングにより、ALK-TKI投与下の細胞生存が主にSTAT3に依存していることを見出した。STAT3の発現抑制は、ALK-TKIによるアポトーシスを促進し、マウス皮下移植モデルでは、STAT3選択的阻害薬 とalectinibの併用により、治療中止後の腫瘍再増殖が顕著に抑制され、明らかな毒性を認めなかった。以上の結果より、ALK-TKIにSTAT3阻害薬を併用する治療が有望であることを明らかにした。

自由記述の分野

腫瘍内科

研究成果の学術的意義や社会的意義

ALK融合遺伝子陽性の肺がん（ALK肺がん）患者にALKチロシンキナーゼ阻害薬（ALK-TKI）は奏効するが、ほとんどの場合、腫瘍は残存してがん細胞が生存し、数年の経過で多様な耐性を獲得して増悪するため、耐性後の治療が困難である。本研究では、ALK-TKI投与下でALK肺がん細胞が生存する機構を見出し、STAT3に対する選択的阻害薬の併用によりALK肺がん細胞をほぼ死滅させられることを実験的に明らかにした。臨床試験での検討が必要であるが、肺がん患者の予後改善に寄与できる可能性がある。