重症呼吸器感染症の免疫動態解明とIL-7を含めた新規免疫療法ストラテジーの構築

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K08517
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 進藤 有一郎 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (60608884)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 重症肺炎 / 術後肺炎 / 肺非結核性抗酸菌症 / 肺MAC症 / 免疫機能障害 / 免疫細胞疲弊 / 免疫療法

研究実績の概要

感染症治療では患者予後向上のために適切な抗微生物治療をすることが必要である。しかし、我々の先行研究では適切な抗菌薬治療を受けた肺炎患者の11%は死亡することが明らかになり、重症・難治性呼吸器感染症では抗微生物薬が適切であっても予後不良となる患者が存在する。我々は感染症発症時の炎症反応に続発する免疫機能障害に着目し、重症・難治性呼吸器感染症である重症肺炎（市中肺炎、外科手術後の術後肺炎）、肺非結核性抗酸菌症の主要疾患である肺Mycobacterium avium complex (MAC)症患者検体を用いて予後良好／不良群の免疫状態の違いを明らかにすることで、新規免疫療法ストラテジーの構築に向けた基盤作成を目的に本研究を実施した。
本研究で、市中肺炎と術後肺炎患者のリンパ球と好中球数の動態が生存例と死亡例では異なることが明らかになった(Sci Rep 2022)。市中肺炎患者での解析では、予後不良例では予後良好例に比べて、活性化マーカーの発現がCD4+ T細胞、CD8+ T細胞上でより多くみられた一方、共刺激分子の発現が予後不良例では低下した状態で推移することが明らかになった。肺MAC症患者では、健常人と比較してPD-1などの共抑制分子の発現が有意に高頻度にみられ、細胞分化やサイトカイン分泌に関わる転写因子の発現にも差があることが明らかになった。さらに肺MAC症では罹病期間が長期になるとサイトカイン分泌などの免疫細胞機能が低下する傾向がみられた。
本研究では、最初の侵襲が大きい（感染が重症あるいは外科手術の侵襲度が高い）とその後に免疫細胞疲弊が起こりやすく、またMACのように病原体自体が比較的弱毒の場合は罹病期間が長いほど免疫細胞疲弊を来しやすい傾向がみられた。これらは重症・難治性呼吸器感染症患者の新たな免疫療法ストラテジーを構築するうえで重要な知見である。

研究成果

• [雑誌論文] Factors associated with adverse drug reactions or death in very elderly hospitalized patients with pulmonary tuberculosis (2023)
  • 著者名/発表者名: Yagi Mitsuaki、Shindo Yuichiro、Mutoh Yoshikazu、Sano Masahiro、Sakakibara Toshihiro、Kobayashi Hironori、Matsuura Akinobu、Emoto Ryo、Matsui Shigeyuki、Nakagawa Taku、Ogawa Kenji
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 13 ページ: 6826～6826
  • DOI: 10.1038/s41598-023-33967-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification of two specific transcriptomic clusters of COVID-19 acute respiratory distress syndrome patients with different immune profiles and different outcomes (2022)
  • 著者名/発表者名: Shindo Yuichiro、Dela Cruz Charles S.、Witzenrath Martin
  • 雑誌名: European Respiratory Journal 巻: 61 ページ: 2202008～2202008
  • DOI: 10.1183/13993003.02008-2022
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Extended-spectrum antibiotics for community-acquired pneumonia with a low risk for drug-resistant pathogens (2022)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Hironori、Shindo Yuichiro、Kobayashi Daisuke、Sakakibara Toshihiro、Murakami Yasushi、Yagi Mitsuaki、Matsuura Akinobu、Sato Kenta、Matsui Kota、Emoto Ryo、Yagi Tetsuya、Saka Hideo、Matsui Shigeyuki、Hasegawa Yoshinori
  • 雑誌名: International Journal of Infectious Diseases 巻: 124 ページ: 124～132
  • DOI: 10.1016/j.ijid.2022.09.015
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of lymphocyte and neutrophil counts and their time courses on mortality in patients with postoperative pneumonia (2022)
  • 著者名/発表者名: Murakami Yasushi、Shindo Yuichiro、Sano Masahiro、Okumura Junya、Kobayashi Hironori、Sakakibara Toshihiro、Iguchi Mitsutaka、Takahashi Kunihiko、Yagi Tetsuya、Matsui Shigeyuki、Hasegawa Yoshinori
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 12 ページ: 14564～14564
  • DOI: 10.1038/s41598-022-18794-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Risk factors for antibiotic resistance in hospital-acquired and ventilator-associated pneumonia (2022)
  • 著者名/発表者名: Sano Masahiro、Shindo Yuichiro、Takahashi Kunihiko、Okumura Junya、Sakakibara Toshihiro、Murakami Yasushi、Iguchi Mitsutaka、Yagi Tetsuya、Matsui Shigeyuki、Hasegawa Yoshinori
  • 雑誌名: Journal of Infection and Chemotherapy 巻: 28 ページ: 745～752
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2022.02.012
  • 査読あり
• [雑誌論文] A prediction rule for severe adverse events in all inpatients with community-acquired pneumonia: a multicenter observational study (2022)
  • 著者名/発表者名: Sakakibara Toshihiro、Shindo Yuichiro、Kobayashi Daisuke、Sano Masahiro、Okumura Junya、Murakami Yasushi、Takahashi Kunihiko、Matsui Shigeyuki、Yagi Tetsuya、Saka Hideo、Hasegawa Yoshinori
  • 雑誌名: BMC Pulmonary Medicine 巻: 22 ページ: 34～34
  • DOI: 10.1186/s12890-022-01819-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [図書] 感染症 最新の治療2022-2024. Ⅲ 主な臓器別感染症 E. 呼吸器感染症 4. 院内肺炎 (2022)
  • 著者名/発表者名: 進藤有一郎. 藤田次郎、舘田一博、大毛宏喜 編.
  • 総ページ数: 336
  • 出版者: 南江堂
  • ISBN: 978-4-524-22997-0