研究課題/領域番号 |
20K08528
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分53030:呼吸器内科学関連
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研究機関 | 東京慈恵会医科大学 |
研究代表者 |
沼田 尊功 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (30366257)
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研究分担者 |
原 弘道 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (70398791)
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研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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キーワード | オートファジー / 特発性肺線維症 / 小胞体 |
研究成果の概要 |
特発性肺線維症(Idiopathic pulmonary fibrosis:IPF)の肺上皮細胞では異常蛋白蓄積によるERストレスが増加している。過剰なERストレスは上皮細胞死、細胞老化を誘導し肺線維化を促進する。ER選択的オートファジーのERファジーは、ERストレス応答の軽減により肺線維化を制御する可能性がある。IPF肺組織ではERのアダプター蛋白であるTEX264発現が低下していた。TEX264ノックダウンによるERファジー抑制はERストレス誘導上皮細胞死とTGF-β誘導筋線維芽細胞分化を促進した。ERファジー低下は線維化を促進し、IPF病態に関連する可能性がある。
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自由記述の分野 |
呼吸器
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
特発性肺線維症(idiopathic interstitial pneumonia:IPF)では過剰なERストレスが病態に重要であることがこれまでの報告で明らかとなっていたが、治療的介入は困難であった。本検討にてERファジーの低下が病態に関連することが明らかとなり、ERファジーの促進がIPFの治療の新たな選択肢となる可能性が示唆された。
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