2022 年度研究成果報告書

肺癌においてWnt経路活性化により誘導されるLGR6の意義

研究課題

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研究課題/領域番号	20K08533
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分53030:呼吸器内科学関連
研究機関	群馬大学
研究代表者	砂長則明群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (70400778)
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31
キーワード	肺癌
研究成果の概要	CTNNB1変異陽性非小細胞肺癌細胞株HCC15及びA427においてLGR6ノックダウンの有無による発現変動をmRNAシークエンス解析し、LGR6関連遺伝子とパスウェイを同定した。これらの遺伝子には腫瘍促進や癌幹細胞化との関連が示唆されるものが含まれていた。スフェロイド形成細胞と接着細胞の二相性増殖を示すA427においてLGR6はスフェロイドで高発現しており、スフェロイド細胞と接着細胞の発現プロファイルを比較するmRNAシークエンス解析で同定された遺伝子群には癌幹細胞化との関与が報告されているものも複数含まれていた。「特発性肺線維症シグナル伝達経路」が共通したLGR6関連パスウェイであった。
自由記述の分野	医歯薬学
研究成果の学術的意義や社会的意義	肺癌ではEGFR遺伝子変異をはじめとする様々なドライバー遺伝子変異の発見や分子標的治療薬が開発されている。一方で、Wnt経路活性化を呈する肺癌に対する治療法やバイオマーカーの開発はすすんでいない。本研究において、Wnt経路活性化により誘導されるLGR6発現が肺癌の増殖能を亢進し、LGR6高発現が肺癌の予後不良マーカーであることを見出した上で、LGR6が様々な遺伝子発現や「特発性肺線維症シグナル伝達経路」をはじめとする経路を制御することで腫瘍の促進や癌幹細胞化に関与している可能性が示唆された。本研究成果が肺癌の新規治療法や予後予測バイオマーカーの開発への礎になると考えられる。