研究課題
金属によるヒト気道平滑筋細胞のIL-6産生とステロイドの抑制効果についての研究を行っている。その背景には、気道の慢性炎症を病態とする喘息のうち、金属を取り扱う業務に従事している人に見られる職業性喘息があるが、その発症機序を探索することにより、職業性喘息のみならずその他の気管支喘息患者の治療の一助になる知見を得ることを目的としている。令和2年度は、気管支平滑筋細胞を培養し、ニッケル、コバルト、鉄、マンガン、亜鉛、クロムの低濃度～高濃度で刺激をすることにより、気管支平滑筋細胞からのIL-6のタンパク産生、IL-6 mRNAの発現を測定し、0.3mMの濃度でニッケル、コバルトで有意にIL-6のタンパク産生、IL-6 mRNAの発現を発見し、さらに酸を感知するレセプターであるOGR1のノックダウンした細胞で検討することにより、ニッケル、コバルト刺激によるIL-6産生亢進はOGR1を介していることを明らかにした。さらに、これらの反応はデキサメサゾンで抑制されることを発見した。令和3年度でこれらの知見をJournal of Inflammation Researchに投稿した。査読者より追加実験を求められ、ニッケル、コバルト刺激によるIL-6産生だけではなく、IL-8についても検討を行い、IL-8についても同様にニッケル、コバルト刺激によりIL-8のタンパク産生、IL-8 mRNAの発現亢進が見られることを示した。また、シグナル伝達の検討を行い、ニッケル、コバルト刺激でERK1/2、p38MAPK、NF-κBが活性化することを示し、細胞内Ca濃度が上昇することを示した。その結果、この論文はacceptされ令和3年度12月に発表された。
2: おおむね順調に進展している
研究結果を論文という形で発表することができた。論文にacceptされる前の査読者のアドバイスにより、研究内容を急速に深化することができた。
これまで、ステロイド作用の直接機序は明らかにされていないが、ステロイドがIL-6のｍRNAへの転写のどこの部分を抑制するのかを明らかにしたい。また、IL-6とIL-8で気道平滑筋細胞の反応が違ったが、その差の原因を解明する。また、炎症を惹起させる他の因子についても探索、検討したい。
インキュベーターの購入を予定していたが、実験室の設置の準備がととなわないため延期した。共同のインキュベーターを借りることができたため、次年度使用額が生じた。次年度に実験室の準備が整い次第、インキュベーターを設置、試薬、細胞の購入を行う。
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すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件)
Journal of Inflamm Research
巻: Dec 18;14 ページ: 7021-7034
10.2147/JIR.S326964. eCollection 2021.
