| 研究課題/領域番号 |
20K08543
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
坂本 憲穂 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 講師 (30448493)
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| 研究分担者 |
迎 寛 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (80253821)
田中 義正 長崎大学, 先端創薬イノベーションセンター, 教授 (90280700)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | γδ型T細胞 / 肺線維症 / コラーゲン / 肺線維芽細胞 / 気管支肺胞洗浄 |
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| 研究実績の概要 |
肺線維化とヒトγδ型T細胞の相関を明らかにするために、まずは細胞モデルを用いて検証を行った。ヒトγδ型T細胞は末梢血単核球分画からIL-2と独自に開発した新規抗原であるPTA(tetrakis‐pivaloyloxymethyl 2‐(thiazole‐2‐ylamino) ethylidene‐1,1‐bisphosphonate)を用いて増殖誘導を行い、高純度かつ大量のγδ型T細胞を得ることが可能であった。細胞モデルとしてヒト肺線維芽細胞とヒトγδ型T細胞を共培養させたところ、肺線維芽細胞の１型コラーゲンの減少、COL1A1-mRNA、COL1A2-mRNAの発現の低下を認めた。またCulture Insertを用いて細胞間の直接接触を阻害すると、このコラーゲンの抑制作用は消失した。これらの結果からヒトγδ型T細胞の肺線維芽細胞に対するコラーゲン抑制作用は直接接触が必要であることが示唆されたが、現時点では明確な機序を明らかにすることができていない。またγδ型T細胞の活性剤であるHMBPP（(E)-4-ヒドロキシ-3-メチル-2-ブテニル二リン酸）をヒトγδ型T細胞に作用させたところ、 コラーゲン減少を誘導するγδ型T細胞の必要数は大幅に減少し、またCulture Insertを用いた場合でもコラーゲンの抑制作用を認めた。HMBPPで刺激したヒトγδ型T細胞はIFNγやTNFαなどのサイトカインを放出するため、コラーゲン抑制作用の機序として液性因子の関与も示唆された。また本研究では線維化性間質性肺炎患者の血液、気管支肺胞洗浄液中のγδ型T細胞の免疫学的解析も実施しているが、現時点では各疾患や線維化とγδ型T細胞との関連は明らかでない。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
細胞モデルを用いた検討では、線維芽細胞に対するコラーゲン抑制作用を証明出来ており、関連性は明らかとならなかったものの、気管支肺胞洗浄液を用いた検討もできているため。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は、肺線維症患者からのγδT細胞を用いたコラーゲン抑制作用、肺線維症動物モデルを用いた検討により線維化抑制効果を明らかにしていく予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
学会の中止やオンライン開催への変更に伴い旅費が発生しなかったため、次年度使用額が発生した。次年度については、肺線維症マウスモデルでの効果を確かめるためのマウス購入や染色試薬などの購入に充てる予定である。
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