| 研究課題/領域番号 |
20K08546
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| 研究機関 | 獨協医科大学 |
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研究代表者 |
党 雅子 獨協医科大学, 医学部, 准教授 (90595597)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 気管支喘息 / 肥満 / ステロイド抵抗性 / 酸化ストレス |
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| 研究実績の概要 |
気管支喘息治療は、吸入ステロイドの導入により著明な進歩をとげたが、今なおステロイド抵抗性の重症喘息患者が5～10％存在する。ステロイド抵抗性重症喘息の治療の開発は、重要な課題である。肥満を有する重症喘息患者はステロイド治療抵抗性を有しているが、その機序は解明されていない。我々はこれまでに、肥満を有する喘息患者では、非肥満患者と比較して急性増悪の回数が多いこと、急性増悪の回数は血中の酸化ストレスマーカーレベルと相関していることを示した。さらには、肥満を有する喘息患者の末梢血単核球(PBMC)では、ステロイド感受性が低下していることをex vivoの系で確認した。
この結果を踏まえ、肥満を有する気管支喘息患者におけるステロイド抵抗性の機序の解明を行っている。
2021年度は、前年度に収取した臨床検体の解析を行った。その結果、PBMCのステロイドの感受性は、予測通り、肥満群で有意に低下していた。このステロイドの感受性は、過去1年間の喘息増悪の回数と有意な相関がみられた。さらにはステロイドの感受性との関連因子を検索し、肥満群では末梢血の酸化ストレスマーカーの値とステロイド感受性とが有意に相関していることを発見した。現在、PBMCを各種化合物の存在下で培養し、ステロイドの感受性を回復させる可能性のある化合物の検索を行っている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
2021年度中に、予定していた臨床検体の解析をほぼ終了することができた。
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| 今後の研究の推進方策 |
現在、PBMCを各種化合物の存在下で培養し、ステロイドの感受性を回復させる可能性のある化合物の検索を行っている。これらの臨床検体を使用しての検索が終了後、培養細胞株を使ってその所見の確認を開始する予定である。これによって肥満とステロイド感受性低下をつなぐ経路を探索していく。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
次年度使用額が生じた理由としては、2021年度の研究をより効率的に実施したことに伴い発生した未使用額である。2021度の未使用額は2022年度請求額と合わせ、2022年度の研究遂行のために使用する。具体的には、ステロイドの感受性低下を回復させる可能性のある化合物の検索において、より広い化合物について検討することを計画している。
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