肺扁平上皮がんの多面的アプローチによる分子標的治療の開発

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 20K08561
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 瀧口 裕一 千葉大学, 医学部附属病院, 教授 (30272321)
• 研究分担者: 太和田 暁之 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (10596159) ; 椎葉 正史 千葉大学, 大学院医学研究院, 准教授 (20301096) ; 新井 誠人 千葉大学, 医学部附属病院, 准教授 (30396684)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: EPSTI1 / 口腔がん / 肺がん / 扁平上皮がん

研究実績の概要

3つのヒト肺扁平上皮がん細胞株（LK-2, EBC-1およびH226）と4つのヒト口腔扁平上皮がん株（HSC2, HSC3, HSC3-M3およびHSC4）、および正常肺、口腔上皮細胞において、epithelial-stromal interaction 1 gene (EPSTI1)遺伝子発現を調べた。遺伝子発現はRT-PCRおよびWestern blotを用いた。口腔では正常細胞に比べいずれの細胞株でもEPSTI1のmRNA発現、タンパク発現が更新していることを確認した。一方、肺では口腔とは全く逆に、正常細胞に比べいずれの細胞株でもEPSTI1のmRNA発現、タンパク発現が有意に低下していることを確認した。さらなる検討のため、口腔がん細胞株にはsiRNAによるEPSTI1遺伝子抑制細胞株を、肺がん細胞株には過発現ベクターによるEPSTI1遺伝子過発現細胞株を作成した。それぞれの細胞株において、EPSTI1が目的通り修飾していることをRT-PCRとWestern blotにより確認した。またRNA array解析のためにそれぞれの細胞からRNAを抽出した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初の予定通り、順調に進んでおり、次年度に向けた準備も行うことができたため。

今後の研究の推進方策

遺伝子発現修飾系が完成した遺伝子から順次フェノタイプ解析、in vitroにおける薬剤感受性試験を行う。これにはEMT形質の抑制による効果、細胞死の形態に関する研究を同時に行う。

研究成果

• [雑誌論文] Site-Specific and Targeted Therapy Based on Molecular Profiling by Next-Generation Sequencing for Cancer of Unknown Primary Site: A Nonrandomized Phase 2 Clinical Trial (2020)
  • 著者名/発表者名: Hayashi, H. Takiguchi, Y. Minami, H. Akiyoshi, K. Segawa, Y. Ueda, H. Iwamoto, Y. Kondoh, C. Matsumoto, K. Takahashi, S. Yasui, H. Sawa, T. Onozawa, Y. Chiba, Y. Togashi, Y. Fujita, Y. Sakai, K. Tomida, S. Nishio, K. Nakagawa, K.
  • 雑誌名: JAMA Oncol 巻: 6 ページ: 1931-1938
  • DOI: 10.1001/jamaoncol.2020.4643
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Survival and prognostic factors in elderly patients receiving second-line chemotherapy for relapsed small-cell lung cancer: Results from the Japanese Joint Committee of Lung Cancer Registry (2020)
  • 著者名/発表者名: Igawa, S. Naoki, K. Shintani, Y. Sekine, I. Shukuya, T. Takayama, K. Inoue, A. Okamoto, I. Kiura, K. Takahashi, K. Yamamoto, N. Takiguchi, Y. Miyaoka, E. Okumura, M. Yoshino, I.
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 146 ページ: 160-164
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2020.05.038
  • 査読あり
• [雑誌論文] Randomized Phase III Study of Pemetrexed Plus Cisplatin Versus Vinorelbine Plus Cisplatin for Completely Resected Stage II to IIIA Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Kenmotsu, H. Yamamoto, N. Yamanaka, T. Yoshiya, K. Takahashi, T. Ueno, T. Goto, K. Daga, H. Ikeda, N. Sugio, K. Seto, T. Toyooka, S. Date, H. Mitsudomi, T. Okamoto, I. Yokoi, K. Saka, H. Okamoto, H. Takiguchi, Y. Tsuboi, M.
  • 雑誌名: J Clin Oncol 巻: 38 ページ: 2187-2196
  • DOI: 10.1200/JCO.19.02674
  • 査読あり
• [雑誌論文] Key prognostic factors for EGFR-mutated non-adenocarcinoma lung cancer patients in the Japanese Joint Committee of Lung Cancer Registry Database (2020)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, K. Soejima, K. Fukunaga, K. Shintani, Y. Sekine, I. Shukuya, T. Takayama, K. Inoue, A. Okamoto, I. Kiura, K. Takahashi, K. Yamamoto, N. Takiguchi, Y. Miyaoka, E. Okumura, M. Yoshino, I.
  • 雑誌名: Lung Cancer 巻: 146 ページ: 236-243
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2020.06.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Japanese lung cancer registry study on demographics and treatment modalities in medically treated patients (2020)
  • 著者名/発表者名: Sekine, I. Shintani, Y. Shukuya, T. Takayama, K. Inoue, A. Okamoto, I. Kiura, K. Takahashi, K. Dosaka-Akita, H. Takiguchi, Y. Miyaoka, E. Okumura, M. Yoshino, I.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 111 ページ: 1685-1691
  • DOI: 10.1111/cas.14368
  • 査読あり
• [学会発表] Epithelial-stromal interaction 1 (EPSTI1) in human oral and lung squamous cell carcinomas (2020)
  • 著者名/発表者名: Fan, M. Arai, M. Tawada, A. Chiba, T. Fukushima, R. Uzawa, K. Shiiba, M. Kato, N. Takiguchi, Y.
  • 学会等名: The 79th Annual Meeting of the Japanese Cancer Asssociation
• [学会発表] Tumor mutation burden as a biomarker of RFS of Ns-NSCLC treated with pemetrexed and cisplatin (the JIPANG-TR) (2020)
  • 著者名/発表者名: Sakai, K. Tsuboi, M. Kenmotsu, H. Goto, K. Ohira, T. Nakagawa, K. Hosomi, Y. Takiguchi, Y. Yamamoto, N. Nishio, K.
  • 学会等名: The 79th Annual Meeting of the Japanese Cancer Asssociation
• [学会発表] 血漿中ctDNAパネル検査結果に基づいた治療の実際 (2020)
  • 著者名/発表者名: 新井誠人 北村浩一 加野将之 太和田暁之 西村基 楯真一 藤木亮二 金田篤志 松下一之 加藤直也 松原久裕 滝口裕一
  • 学会等名: 第58回日本癌治療学会学術集会
• [学会発表] 肺癌登録合同委員会報告（特別報告） (2020)
  • 著者名/発表者名: 新谷康 木浦勝行 高橋和久 滝口裕一 永安武 中西良一 山本信之 遠藤俊輔 千田雅之 淺村尚生 宮岡悦良 奥村明之進 鈴木秀海 吉野一郎 伊達洋至
  • 学会等名: 第60回日本呼吸器学会学術講演会
  • 招待講演