IgA腎症モデルマウスにおけるIgA沈着後の糸球体障害進展機序の解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K08588
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53040:腎臓内科学関連
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 金子 佳賢 新潟大学, 医歯学系, 講師 (80444157)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: IgA腎症

研究成果の概要

IgA腎症は腎糸球体メサンギウム領域へのIgA1の沈着を特徴とする糸球体腎炎である。マウスへのB cell activation factor of the TNF family (BAFF) 遺伝子発現ベクターの静注投与による遺伝子導入にて、高IgA血症および腎糸球体メサンギウム領域へのIgAの沈着が誘導され、12カ月後にはメサンギウム細胞増多、メサンギウム基質増加、15カ月後にはメサンギウム融解などの高度の糸球体障害が認められた。単離糸球体から抽出したRNAを用いて発現遺伝子を経時的に比較検討した結果、Baff遺伝子導入後に共通して発現上昇している遺伝子として、遺伝子Xを同定した。

自由記述の分野

腎臓内科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

IgA腎症は最も頻度の高い原発性糸球体腎炎であり、発症後約20～30年で20％から50％の患者に腎機能低下を認め、末期腎不全に至る主要な原疾患のひとつである。メサンギウム領域にIgA1が沈着する現象は同じでありながら、患者個々により組織学的重症度、臨床学的重症度は大きく異なり、腎予後に大きな差が生じる。経時的、網羅的解析により、糸球体障害進展の鍵となる分子が新たに同定されることにより、ヒト腎生検組織における新たな予後予測因子が確立することが期待される。