多発性嚢胞腎進展に対するアミノ酸の関与と治療法の解明

2022 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K08603
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53040:腎臓内科学関連
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 西尾 妙織 北海道大学, 大学病院, 講師 (90463736)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 常染色体顕性多発性嚢胞腎 / アミノ酸 / LAT1 / トルバプタン

研究成果の概要

本研究は、常染色体顕性多発性嚢胞腎（ADPKD)の進展におけるアミノ酸の関与を解明し、新規治療薬の開発を目指すことを目的とした。アミノ酸トランスポーターであるLAT1とPkd1のダブルノックアウトマウスの解析からは、LAT1を完全にノックアウトすると、アミノ酸枯渇を感知し活性化する経路により嚢胞が悪化してしまったが、薬剤による適度なアミノ酸の抑制では嚢胞進行を抑制するため、アミノ酸吸収を適度に阻害する薬剤を用いることが治療に結びつく事を明らかにした。LAT1阻害薬はADPKDモデルマウスで嚢胞の進行を抑制し、新規治療薬となり、かつトルバプタンとの併用治療はさらに効果が認められた。

自由記述の分野

腎臓内科学

研究成果の学術的意義や社会的意義

ADPKDは遺伝性腎疾患でも最も多く60歳までに約半数が末期腎不全に至る疾患である。治療薬は現在トルバプタンのみであるが、多飲・多尿などの副作用があり、新たな治療薬の開発が急務である。本研究でアミノ酸吸収を阻害することが治療に結びつき、かつトルバプタン併用で治療効果が増強することを明らかにした。この結果から新規治療薬の開発に繋がる可能性がある。