腎臓から全身へ！新たな全身疾患「IgM陽性形質細胞関連病」の疾患概念の確立

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K08630
• 研究機関: 福井大学
• 研究代表者: 高橋 直生 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 助教 (30377460)
• 研究分担者: 内木 宏延 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (10227704) ; 岩野 正之 福井大学, 学術研究院医学系部門, 教授 (20275324) ; 木村 秀樹 福井大学, 学術研究院医学系部門(附属病院部), 准教授 (20283187) ; 高村 佳緒里 新潟大学, 医歯学系, 助教 (20811863) ; 糟野 健司 福井大学, 学術研究院医学系部門, 准教授 (60455243)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: IgM / 形質細胞 / 尿細管性アシドーシス / ファンコニー症候群 / 原発性胆汁性胆管炎 / 剖検 / 生検

研究実績の概要

本年は、共同研究機関より9例の原発性胆汁性胆管炎(PBC)の剖検症例の生前臨床データと剖検時腎臓を含めた各種臓器のパラフィン未染標本を得た。剖検例9例中2例がPBC疑いの症例であった。生前のPBC診断確定症例の7例の内訳は、生検診断による確定例が4例、血清学的診断による確定例が3例であった。これら剖検例は、原疾患にPBCがあったこともあり、女性6例、男性3例と女性の頻度が高く、IgMPC-TINの性別構成に酷似していた。これらの剖検例の詳細な生前の臨床経過（カルテ情報から）の解析から、血清IgM高値、尿糖の有無（糖尿病以外）、低K血症の有無（尿細管性アシドーシスが生前評価が出てきている症例は無かった）、抗ミトコンドリア抗体の有無、シェーグレン症候群の合併の有無などから、臨床所見的にIgMPC-TINの合併の可能性がある症例が2例見出された。今後、集積した9例すべての剖検例において、順次抗IgM抗体と抗CD138抗体による免疫2重染色を行い、腎臓のみならず、得られたすべての臓器におけるIgM陽性形質細胞の分布の解析を行う予定である。臨床経過からIgMPC-TINの合併が疑われない症例においても、IgM陽性形質細胞の浸潤が多いかは興味深い点である。しかし、剖検サンプルは、亡くなる直前の病態修飾が当然加わっているため、どこまで正確に判断出来るかは、難しい問題であり、慎重に評価する必要がある。

研究成果

• [雑誌論文] Feasibility of Renal Blood Flow Measurement Using 64Cu-ATSM PET/MRI: A Quantitative PET and MRI Study (2023)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa Yudai、Takahashi Naoki、Nishikawa Sho、Shimamoto Yuki、Nishimori Kazuhisa、Kobayashi Mamiko、Kimura Hideki、Tsujikawa Tetsuya、Kasuno Kenji、Mori Tetsuya、Kiyono Yasushi、Okazawa Hidehiko、Iwano Masayuki
  • 雑誌名: Diagnostics 巻: 13 ページ: 1685～1685
  • DOI: 10.3390/diagnostics13101685
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Light and heavy chain deposition disease with focal amyloid deposition diagnosed with mass spectrometry: A case report (2023)
  • 著者名/発表者名: Yuki Shimamoto, Naoki Takahashi, Nagaaki Katoh, Yuki Matsui, Yusuke Mochizuki, Masanori Ito, Masahide Yazaki, Fuyuki Kametani, Kenji Kasuno, Yoshiki Sekijima, Hironobu Naiki, Masayuki Iwano
  • 雑誌名: BMC Nephrology 巻: - ページ: -
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intrarenal corpuscular multinucleated giant cells in ANCA-associated vasculitis (2022)
  • 著者名/発表者名: Shimamoto Yuki、Kasuno Kenji、Iwano Masayuki
  • 雑誌名: Clinical and Experimental Nephrology 巻: 27 ページ: 197～199
  • DOI: 10.1007/s10157-022-02279-w
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fanconi syndrome in an elderly patient with membranous nephropathy during treatment with the immunosuppressant mizoribine (2022)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa Sho、Takahashi Naoki、Nishikawa Yudai、Yokoi Seiji、Morita Sayu、Shimamoto Yuki、Sakashita Sayumi、Nishimori Kazuhisa、Kobayashi Mamiko、Fukushima Sachiko、Mikami Daisuke、Kimura Hideki、Kasuno Kenji、Naiki Hironobu、Iwano Masayuki
  • 雑誌名: CEN Case Reports 巻: 12 ページ: 32～38
  • DOI: 10.1007/s13730-022-00715-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fenofibrate reduces cisplatin-induced apoptosis by inhibiting the p53/Puma/Caspase-9 pathway and the MAPK/Caspase-8 pathway rather than by promoting autophagy in murine renal proximal tubular cells (2022)
  • 著者名/発表者名: Kimura Hideki、Kamiyama Kazuko、Imamoto Toru、Takeda Izumi、Masunaga Shinya、Kobayashi Mamiko、Mikami Daisuke、Takahashi Naoki、Kasuno Kenji、Sugaya Takeshi、Iwano Masayuki
  • 雑誌名: Biochemistry and Biophysics Reports 巻: 30 ページ: 101237～101237
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2022.101237
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 特集 ネフローゼ症候群update 【診断と治療】 治療アルゴリズム 成人の巣状分節性糸球体硬化症 (2022)
  • 著者名/発表者名: 西川 雄大、髙橋 直生、岩野 正之
  • 雑誌名: 腎と透析 巻: 92 ページ: 733～738
  • DOI: 10.24479/kd.0000000145
• [学会発表] Evaluation of renal blood flow using 64Cu-ATSM PET (2022)
  • 著者名/発表者名: Naoki Takahashi, Yudai Nishikawa, Sho Nishikawa, Yuki Shimamoto, Kazuhisa Nishimori, Sachiko Fukushima, Sayu Morita, Mamiko Kobayashi, Hideki Kimura, Kenji Kasuno, Masamichi Ikawa, Tetsuya Tsujikawa, Hidehiko Okazawa and Masayuki Iwano.
  • 学会等名: 2022 ASN Kidney WEEK
  • 国際学会
• [学会発表] 低用量のメトトレキサート中毒により急性腎障害と汎血球減少を呈した2例の検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 島本 侑樹, 糟野 健司, 西川 翔, 西森 一久, 小林 麻美子, 福島 佐知子, 三上 大輔, 高橋 直生, 木村 秀樹, 岩野 正之
  • 学会等名: 日本老年医学会
• [学会発表] 慢性腎臓病に伴う骨ミネラル代謝異常の診療ガイドライン(GL)に沿った管理にも関わらず腎移植後に腰椎圧迫骨折を来した高度血管石灰化の高齢者2例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 糟野 健司, 伊藤 秀明, 西森 一久, 島本 侑樹, 西川 翔, 多賀 峰克, 関 雅也, 小林 久人, 吹上 優人, 寺田 直樹, 岩野 正之
  • 学会等名: 日本移植学会
• [学会発表] 長期留置型カテーテル挿入3ヵ月後に感染性心内膜炎にて死亡した血液透析患者の一例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 西川 翔, 西森 一久, 糟野 健司, 坂下 紗弓, 島本 侑樹, 森田 紗由, 西川 雄大, 福島 佐知子, 小林 麻美子, 高橋 直生, 木村 秀樹, 岩野 正之
  • 学会等名: 日本腎臓学会
• [学会発表] 後発医薬品のメサラジンに変更後,肉芽腫性間質性腎炎が発症した1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 坂下 紗弓, 高橋 直生, 西川 翔, 西森 一久, 小林 麻美子, 西川 雄大, 森田 紗由, 糟野 健司, 岩野 正之
  • 学会等名: 日本腎臓学会
• [学会発表] 腎生検後,クモ膜下出血を発症し死亡した顕微鏡的多発血管炎の一例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 深谷 一勤, 西森 一久, 高橋 直生, 山本 智恵, 島本 侑樹, 坂下 紗弓, 西川 翔, 森田 紗由, 西川 雄大, 小林 麻美子, 福島 佐知子, 糟野 健司, 岩野 正之
  • 学会等名: 日本腎臓学会
• [学会発表] 質量分析によって診断し得たLHCDD with focal amyloidの一例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 島本 侑樹, 高橋 直生, 西川 翔, 西森 一久, 森田 紗由, 西川 雄大, 小林 麻美子, 松井 佑樹, 福島 佐知子, 伊藤 正典, 加藤 修明, 糟野 健司, 岩野 正之
  • 学会等名: 日本腎臓学会
• [学会発表] 高血圧が原因と考えられたABO不適合腎移植後血栓性微小血管症(TMA)の一例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 西森 一久, 糟野 健司, 島本 侑樹, 坂下 紗弓, 西川 翔, 森田 紗由, 西川 雄大, 小林 麻美子, 福島 佐知子, 高橋 直生, 岩野 正之
  • 学会等名: 日本腎臓学会
• [学会発表] 診断に苦慮したAKIを伴った尿細管間質性腎炎の一例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 友田 越人, 小林 麻美子, 森田 紗由, 坂下 紗弓, 島本 侑樹, 西川 翔, 西森 一久, 西川 雄大, 福島 佐知子, 高橋 直生, 糟野 健司, 岩野 正之
  • 学会等名: 日本腎臓学会
• [学会発表] 高度末期腎不全における尿毒症性心筋症が誘因と考えられた血球貪食性リンパ組織球症(HLH)の二例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 笠原 菜摘, 西森 一久, 糟野 健司, 島本 侑樹, 坂下 紗弓, 西川 翔, 森田 紗由, 西川 雄大, 小林 麻美子, 福島 佐知子, 高橋 直生, 岩野 正之
  • 学会等名: 日本腎臓学会
• [学会発表] IgA,IgG共沈着を認めた非典型的一次性膜性腎症の一例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 渡邉 佑衣, 西川 雄大, 高橋 直生, 坂下 紗弓, 島本 侑樹, 西川 翔, 西森 一久, 森田 紗由, 小林 麻美子, 福島 佐和子, 木村 秀樹, 糟野 健司, 岩野 正之
  • 学会等名: 日本腎臓学会
• [学会発表] Fanconi症候群と高IgM血症から診断に至ったIgM陽性形質細胞浸潤を主体とする尿細管間質性腎炎(IgMPC-TIN)の一例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 林 望美, 倉 麻里香, 山田 一紀, 松元 慈, 山田 夏生, 松木 孝樹, 高橋 直生, 岩野 正之, 中川 直樹
  • 学会等名: 日本腎臓学会
• [学会発表] 透析膜の閉塞を抑制するための再循環経路付き透析回路recirculation hemodiafiltration(RHDF) (2022)
  • 著者名/発表者名: 西森 一久, 糟野 健司, 西村 文宏, 坂下 紗弓, 西川 翔, 西川 雄大, 森田 紗由, 小林 麻美子, 福島 佐知子, 三上 大輔, 高橋 直生, 木村 秀樹, 岩野 正之
  • 学会等名: 日本透析医学会
• [学会発表] IgMPC-TINの組織、ならびに、臨床診断基準の確立 (2022)
  • 著者名/発表者名: 高橋 直生, 西川 雄大, 坂下 紗弓, 西川 翔, 西森 一久, 福島 佐知子, 森田 紗由, 小林 麻美子, 木村 秀樹, 糟野 健司, 岩野 正之
  • 学会等名: 日本腎臓学会
• [学会発表] 急性腎障害によるレドックス制御破綻はゲノム不安定性を誘発して慢性腎臓病への移行を促進する (2022)
  • 著者名/発表者名: 西川 翔, 糟野 健司, 西森 一久, 松田 航平, 福島 佐知子, 西川 雄大, 森田 紗由, 小林 麻美子, 三上 大輔, 高橋 直生, 木村 秀樹, 岩野 正之
  • 学会等名: 日本腎臓学会
• [学会発表] 新たに提唱されたIgM陽性形質細胞を伴った 尿細管間質性腎炎とシェーグレン症候群の関係性 (2022)
  • 著者名/発表者名: 髙橋直生
  • 学会等名: 第30回日本シェーグレン症候群学術集会
  • 招待講演
• [図書] 日本臨床別冊腎臓症候群 (2022)
  • 著者名/発表者名: 高橋 直生, 岩野 正之
  • 総ページ数: 320
  • 出版者: 日本臨床
• [図書] 腎 (2022)
  • 著者名/発表者名: 大橋健一、小池淳樹、冨田茂樹、原 重雄
  • 総ページ数: 436
  • 出版者: 文光堂
  • ISBN: 978-4-8306-0488-1