| 研究課題/領域番号 |
20K08640
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
草場 哲郎 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60367365)
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| 研究分担者 |
的場 聖明 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10305576)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| キーワード | 心腎連関 / うっ血性心不全 / 近位尿細管 / ナトリウムチャネル |
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| 研究実績の概要 |
本研究は、心不全モデルでの腎尿細管でのNaチャネルの発現解析を行い、特にNaPi2aの発現制御機構、および機能解析を行うことで、心腎連関の視点から新規新不全治療薬として同分子の機能抑制の臨床応用可能性を検討することを目的としている。今年度の研究計画は、NaPi2aの阻害薬を圧負荷心不全モデルマウスに対して投与し、心不全改善効果を検討することであり、計画通りに実験を行った。
NaPi2a阻害薬であるPF-06869206を圧負荷心不全モデルマウスに対して4週間、連日経口投与した。NaPi2a阻害薬投与群では血清リン値の低下、尿中リン排泄、尿中Na排泄の亢進を認めた。しかしながら、NaPi2a阻害薬投与4週間後において、心エコーによる解析では、投与群で左室駆出率などの左心機能の保持効果は明らかではなかった。また4週間後に安楽死させ、心組織を解析したところ、心重量/体重比に大きな差は認めなかった。
これらのことから、NaPi2aの薬物的抑制は、圧負荷心不全モデルの心機能保持に大きな改善効果を及ぼさないと考えられた。これは投与間隔の中で薬剤が持続的な効果を発揮していない時間帯があるためと考えられ、薬物動態などのより詳しい解析が必要と考えられた。またこれらのことを明らかにするためには、より多くのマウスと薬物を準備する必要があるため、本研究ではそこまでは行わず、遺伝的なNaPi2a抑制による心保護効果に関して論文を作成することとする。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
現在までに心不全改善効果を期待できる近位尿細管Naチャネルの一つとしてNaPi2aを同定し、そのノックアウトマウスにより圧負荷心不全モデルの改善効果を証明できている。現在、既にNaPi2a-KOマウスの実験結果を学術誌に投稿中である。
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| 今後の研究の推進方策 |
現在、概ね順調に研究は進捗しており、既にNaPi2a-KOマウスの実験結果を学術誌に投稿しており、本年度中に受理を目指す。
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