クロト蛋白補充による腎保護についての研究

2023 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K08641
• 研究機関: 国際医療福祉大学
• 研究代表者: 竹中 恒夫 国際医療福祉大学, 医学部, 教授 (90179656)
• 研究分担者: アリフ・ウル ハサン 国際医療福祉大学, 医学部, 助教 (00570368) ; 西山 成 香川大学, 医学部, 教授 (10325334) ; 宮崎 孝 埼玉医科大学, 医学部, 客員准教授 (30265417) ; 丸茂 丈史 国際医療福祉大学, 医学部, 教授 (70265817) ; 石井 直仁 北里大学, 医療衛生学部, 教授 (80212819) ; 宮崎 利明 埼玉医科大学, 医学部, 講師 (50589075)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: クロト

研究実績の概要

アルドステロン高血圧で尿細管細胞に老化が見られるが、クロトの投与で酸化ストレスの軽減とともに老化が抑制されることが判明した。
アルドステロン高血圧の尿細管細胞においてクロト投与がSuperoxide dismutaseとMitochondrial transcription factor Aに遺伝子発現を増加させた。更に、Western blotではPTEN-induced putative kinase 1(PINK1)蛋白の上昇に加えてPINK1のリン酸化もクロト投与群で亢進していた。また、PINK1の免疫染色を用いた病理学的検討では、クロト投与が細胞質の染色を増加させた。
以上より、機能異常に陥ったミトコンドリアのautophagyを正常化することがクロトの老化抑制機序として考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Klotho Supplementation Reverses Renal Dysfunction and Interstitial Fibrosis in Remnant Kidney (2023)
  • 著者名/発表者名: Takenaka Tsuneo、Hasan Arif、Marumo Takeshi、Inoue Tsutomu、Miyazaki Takashi、Suzuki Hiromichi、Kurosaki Yoshifumi、Ishii Naohito、Nishiyama Akira、Hayashi Matsuhiko
  • 雑誌名: Kidney and Blood Pressure Research 巻: 48 ページ: 326～337
  • DOI: 10.1159/000530469
• [学会発表] Klotho deficiency induces regulatory T cells in murine lupus nephritis (2023)
  • 著者名/発表者名: Tsuneo Takenaka, Naohito Ishii, Yoshifumi Kurosaki, Tsutomu Inoue, Takashi Miyazaki, Akira Nishiyama, Matsuhiko Hayashi
  • 学会等名: 欧州腎臓学会
  • 国際学会
• [学会発表] 治療中の高血圧患者において,中心脈圧は心血管イベントの,上腕血圧は腎イベントの予見に優れる (2023)
  • 著者名/発表者名: 竹中 恒夫, 大野 洋一, 鈴木 洋通, 江口 和夫, 宮下 洋, 島田 和幸
  • 学会等名: 日本腎臓学会