TGF-betaシグナルに着目した栄養障害型表皮水疱症の線維化メカニズム

2023 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20K08646
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分53050:皮膚科学関連
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 赤坂 英二郎 弘前大学, 医学研究科, 教授 (30436034)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• キーワード: 表皮水疱症 / 栄養障害型表皮水疱症 / VII型コラーゲン / TGF-beta

研究成果の概要

栄養障害型表皮水疱症(RDEB)患者の皮膚線維芽細胞（RDEBF）ではTGF-βシグナルが活性化しており、線維化を生じやすい状態であった。RDEBFではNHFと比較して、TGF-βの活性化因子であるMMP、インテグリン、トロンボスポンディン1、ROS産生が亢進しており、とくにインテグリンとROSが主たる活性化因子であった。またRDEBでは線維芽細胞と角化細胞(RDEBK)との間にTGF-βシグナルを介した相互作用があり、線維化の負のループを形成していることが明らかになった。

自由記述の分野

遺伝性水疱症

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究ではRDEBにおける線維化の治療ターゲットとしてLatent TGF-βの活性化抑制に着目し，MMP, インテグリン,トロンボスポンディン，ROSがRDEBFにおけるTGF-βシグナルを活性化させること，これらの阻害によりTGF-βシグナルおよび線維化関連蛋白の発現を抑制できると考えられ，RDEB線維化の新規治療法の発展につながる．さらにRDEBFをとりまく細胞外マトリックスは，癌の上皮間葉転換や浸潤・転移とも密接に関連しているため，この新規治療法が確立されれば，線維化のみならず，RDEBの最も重篤な合併症であるcSCCの進展を抑制できると考えられる．