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脂質はエネルギー源となるだけではなく、細胞膜の主要構成成分、情報伝達物質としても働く。脂質は、皮膚に大量に存在するが、その役割は多岐にわたっており、皮膚に存在する脂質の異常がアトピー性皮膚炎をはじめとする皮膚疾患の病態に関与することが多く報告されている。脂質代謝に関わる酵素は多く存在するが、その中でも、Phospholipase A2(PLA2)は、膜リン脂質から脂肪酸とリゾリン脂質を遊離する酵素の一群であり、脂質メディエーター産生などにおいて重要とされる。PLA2酵素群には、30種類以上の分子種があるが、基質や産物が不明であるものも多く、わかっていたとしても、皮膚疾患における役割が不明なものも多い。そこで、本研究では、まず、ヒト臨床皮膚サンプルを用いて、ヒト皮膚免疫関連疾患に関わる新たな脂質代謝関連分子の発現を網羅的に探索することで、疾患におけるその重要性を推察する。続けて、その分子の病態における役割について、疾患モデルマウスや遺伝子改変マウスなどを駆使することで、詳細に解明することを目的としている。これまでに、皮膚疾患特異的に発現が変動する酵素を複数見つけることができており、中には疾患マーカーや合併症の有無との相関がみられたものもある。また、遺伝子欠損マウスに疾患モデルを組み合わせることで、新規の機序を解明できた酵素があり、さらには、その代謝産物が疾患治療薬となりえる可能性をマウスで実証できたため、その内容は特許申請準備準備中である。このような本研究での成功例をもとに、本研究でこれまでに得られたデータをシーズとして、酵素ごとの皮膚疾患・病態における詳細な機能解析について、さらに研究を展開・発展させていきたい。本研究は、臨床サンプルの解析を起点としており、得られた結果は、臨床応用可能となる可能性が高く、新規創薬展開の基盤となるはずである。
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