白斑におけるメラノサイト超選択的レジデントT細胞の特徴と相互維持機能の解明

2020 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 20K08670
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 種村 篤 大阪大学, 医学系研究科, 准教授 (50457016)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 白斑 / 自己免疫 / 色素細胞

研究実績の概要

活動性のある白斑症例より得られた病変皮膚より、解析に十分量のCD8T細胞を含む浸潤リンパ球を単離することに成功した。この単離した生細胞を用い単細胞RNAシークエンスを施行、T細胞受容体の特徴的なレパトアおよびCDR3領域の配列を同定することに成功した。この分画がIFN-γやグランザイムBなどの細胞障害分子を強く発現しており、自己免疫性白斑の病態関連細胞障害性T細胞を同定した可能性が高い。さらに、その分画がメラノサイト抗原を認識するか明らかにするため、同様にHLA-A*0201/0206を有する症例の白斑皮膚よりCD8T細胞を単離し、gp100およびチロジナーゼペンタマーを用いてこれら蛋白を認識する分画の同定に成功した。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

解析に必要な白斑検体の収集に時間を要しているが、ほぼ計画通り順調に進んでいる。

今後の研究の推進方策

これまでに単細胞RNAシークエンスおよびペンタマーで同定した細胞分画の一致性を解析するため、メラノサイト関連抗原ペンタマー陽性細胞の①細胞障害性サイトカインの産生能②T細胞受容体のレパトアおよびCDR3領域の配列③単細胞サイトカイン産生能④トランスクリプトーム解析（CD3/28により増殖させる必要あり）を行う予定である。