endoglinを標的とした血管肉腫に対する新規治療法

2021 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 20K08675
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 梶原 一亨 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (90433036)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 血管肉腫 / endoglin / 抗腫瘍効果

研究実績の概要

endoglin阻害による血管肉腫への抗腫瘍効果のメカニズムを検討した。endoglin siRNAによるSmad経路のリン酸化への影響を検討したが、明らかな変化を認めなかった。次に、Non-Smad経路への効果を探索した。
endoglin siRNAにより、ERKのリン酸化は抑制された。またFAKおよびpaxillin、VE cadherinのリン酸化も抑制された。さらにsurvivinの発現量、caspase-3/7活性も抑制された。
以上のことから、血管肉腫においてendoglin阻害は、Smad経路に作用するのではなく、Smad経路以外の各種下流蛋白質を抑制することで抗腫瘍効果をもたらすと考えられた。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

in vitroの実験系が予定より早く実験終了となったため。

今後の研究の推進方策

現在、パクリタキセル耐性血管肉腫細胞株を樹立中であり、その細胞株に対する効果を検討する予定である。またモデルマウスによる検討を行う予定である。