研究課題
機械的アロネーシスとは知覚過敏現象のひとつで、通常は侵襲性のない機械刺激をかゆみと感じる現象を指す。研究代表者はこれまでに、CD26欠損マウスの検討から、CD26分子の有するジペプチジルペプチダーゼIV (DPPIV) 酵素活性が機械的アロネーシスを抑制していることを見出し、CD26によって調節を受ける機械的アロネーシス促進因子として、選択的mu-オピオイドリガンドであり、かつDPPIV酵素の基質でもあるエンドモルフィン (EM-1, EM-2) を同定してきた。さらに免疫学的手法を用いて、EM-1・EM-2が皮膚においてケラチノサイト、線維芽細胞および末梢神経細胞で発現していることを明らかにし、EM-1・EM-2が低濃度では機械的アロネーシスのみを、マウス行動学的手法を用いてEM-1・EM-2が高濃度では機械的アロネーシスに加えて化学的かゆみ(自発的かゆみ)をも促進することを明らかにした。さらに、マウス行動学的手法および免疫学的手法を駆使して、末梢におけるEM-1およびEM-2による機械的アロネーシスの伝達神経を特定してきた。今年度は、EM-1とEM-2が機械的アロネーシスを促進する際の機序を細胞レベルで詳細に解き明かすこととした。具体的には免疫学的手法を駆使して、高濃度条件のEM-1、EM-2が肥満細胞を脱顆粒すること、およびEM-1、EM-2がマウスドライスキンモデルおよびアトピー性皮膚炎のケラチノサイトで上昇傾向にあることを明らかにした。
すべて 2024 2023
すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 9件、 招待講演 1件)
JID Innovations
巻: 4 ページ: 100271
10.1016/j.xjidi.2024.100271
Itch
巻: 8 ページ: e0069
10.1097/itx.0000000000000069
