研究課題/領域番号 |
20K08681
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分53050:皮膚科学関連
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研究機関 | 東京理科大学 |
研究代表者 |
中野 直子 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 客員准教授 (90222166)
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研究分担者 |
後飯塚 僚 東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 教授 (50301552)
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研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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キーワード | 自己免疫病 / 樹状細胞 / CD4T細胞のアナジー化 / 自己抗体 |
研究成果の概要 |
既知のモデル抗原をマウスの表皮特異的に発現させ、抗原特異的CD4T細胞とクラススイッチが可能な抗原特異的B細胞を組み合わせて解析した。抗原を発現させたマウスではCD4T細胞の不応答化が認められたが、B細胞の一部はIgG1+細胞へ変化した。表皮にDNA損傷反応を起こすストレスを加えると、皮下リンパ節でcDC1とpDCの増加が認められた。一方、抗原特異的CD4T細胞はCXCR5やPD-1を発現するTfh様細胞へと変化し、IgG1+B細胞の割合が増加し、一部のマウスでは皮膚に炎症が認められた。よって、表皮細胞のストレスにより誘導される因子がDCを活性化させ、自己抗体産生を誘導することがわかった。
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自由記述の分野 |
免疫学
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研究成果の学術的意義や社会的意義 |
これまで抗原特異的な自己免疫病の解析モデルは、T細胞あるいはB細胞サイドで解析するものが中心だった。本研究では発現させた自己抗原特異的なT細胞およびB細胞を同時に解析できるマウスを構築し、これらを制御する樹状細胞に注目した点に学術的意義がある。自己免疫疾患の発症は遺伝的要因に加え環境因子が大きく関わっていることから、表皮細胞に与えたストレスが樹状細胞を活性化し自己免疫応答を促進するという結果は、人々を取り巻く種々の物質が病気の発症につながる可能性を示唆しており、社会的な意義があると言える。今後、より具体的な活性化メカニズムを解明し、自己免疫病の制御法に繋げる必要がある。
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