皮膚悪性リンパ腫の包括的な病態解明による新規治療法の提案

2022 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20K08683
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 宮垣 朝光 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 准教授 (50582003)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• キーワード: 免疫チェックポイント分子 / PD-1 / PD-L1 / VISTA / LAG-3

研究実績の概要

がん細胞および周囲の間質細胞、免疫担当細胞上に発現している分子同士の相互作用ががん細胞の免疫回避に重要な役割を果たしており、近年免疫担当細胞の機能を抑制する作用を持った免疫チェックポイント分子に注目が集まっている。実際に、免疫チェックポイント分子同士の相互作用を阻害する抗体薬が、さまざまな癌腫で臨床応用されている。
本年度、我々は、皮膚T細胞リンパ腫において、PD-1、VISTA、LAG-3という3種類の免疫チェックポイント分子の発現について、臨床検体を用いた免疫染色法、細胞株を用いたフローサイトメトリー法にて検討した。その結果、皮膚T細胞リンパ腫の腫瘍細胞はPD-1を発現しているものの、VISTA、LAG-3の発現は確認されなかった。さらに、PD-1のリガンドであるPD-L1についても、その発現を検討したところ、腫瘍細胞上にPD-L1の発現が確認された。つまり、皮膚T細胞リンパ腫では、PD-1-PD-L1の相互作用が腫瘍細胞間で起こっており、腫瘍細胞に何らかの影響を与えていることが想定された。
また、細胞株を用いたフローサイトメトリー法では、細胞の培養密度や生存率がPD-1の発現率に影響を与えていることが分かり、PD-1は腫瘍の増殖に影響し、それを調整している可能性が示唆された。そこで、細胞株に抗PD-1抗体を加えて、培養したところ、通常の培養条件では、大きな影響が見られなかったが、栄養を除いた過酷な環境下では、抗PD-1抗体を加えることで、腫瘍細胞の生存率が上がることが明らかとなった。つまり、PD-1-PD-L1の相互作用は、腫瘍細胞の発育にブレーキをかけている可能性があり、抗PD-1抗体の投与は、腫瘍の増殖を促す可能性があることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Lymphatic Dysfunction Exacerbates Cutaneous Tumorigenesis and Psoriasis-Like Skin Inflammation through Accumulation of Inflammatory Cytokines (2022)
  • 著者名/発表者名: Boki Hikari、Kimura Takayuki、Miyagaki Tomomitsu、Suga Hiraku、Blauvelt Andrew、Okochi Hitoshi、Sugaya Makoto、Sato Shinichi
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology 巻: 142(6) ページ: 1692～1702.e3
  • DOI: 10.1016/j.jid.2021.05.039
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased keratinocyte Proline‐Rich protein expression in cutaneous T‐cell lymphoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Hisamoto Teruyoshi、Suga Hiraku、Omori Issey、Mizuno Yuka、Oka Kenta、Boki Hikari、Takahashi‐Shishido Naomi、Oka Tomonori、Miyagaki Tomomitsu、Sugaya Makoto、Sato Shinichi
  • 雑誌名: Journal of Cutaneous Immunology and Allergy 巻: 5 ページ: 120～124
  • DOI: 10.1002/cia2.12240
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Poor prognostic factors of Sezary syndrome: A retrospective single‐center study from Japan (2022)
  • 著者名/発表者名: Mizuno Yuka、Miyagaki Tomomitsu、Suga Hiraku、Kamijo Hiroaki、Boki Hikari、Kawana Yuki、Oka Kenta、Hisamoto Teruyoshi、Oka Tomonori、Takahashi‐Shishido Naomi、Sugaya Makoto、Sato Shinichi
  • 雑誌名: Journal of Cutaneous Immunology and Allergy 巻: 5 ページ: 125～132
  • DOI: 10.1002/cia2.12241
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Serum cell‐free DNA as a new biomarker in cutaneous T‐cell lymphoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Mizuno Yuka、Shibata Sayaka、Miyagaki Tomomitsu、Ito Yukiko、Taira Haruka、Omori Issei、Hisamoto Teruyoshi、Oka Kenta、Matsuda Kazuki M.、Boki Hikari、Takahashi‐Shishido Naomi、Sugaya Makoto、Sato Shinichi
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 49 ページ: 1124～1130
  • DOI: 10.1111/1346-8138.16520
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of squamous cell carcinoma antigen 1 and 2 in mycosis fungoides and Sezary syndrome (2022)
  • 著者名/発表者名: Oka Kenta、Miyagawa Takuya、Suga Hiraku、Miyagaki Tomomitsu、Mizuno Yuka、Kamijo Hiroaki、Hisamoto Teruyoshi、Omori Issei、Boki Hikari、Oka Tomonori、Takahashi-Shishido Naomi、Sugaya Makoto、Sato Shinichi
  • 雑誌名: European Journal of Dermatology 巻: 32(4) ページ: 464～470
  • DOI: 10.1684/ejd.2022.4305
  • 査読あり